提高患者生活质量 创新药物给患者带来更多选择

癌症是威胁中国人民健康的重要公共卫生问题。国务院发布的《健康中国行动（2019—2030年）》指出，要积极预防癌症，降低癌症发病率和死亡率，提高患者生活质量。

淋巴瘤是中国十大常见恶性肿瘤之一。由于淋巴瘤分类复杂，部分亚型诊断困难，在准确诊断和规范治疗方面仍存在诸多挑战。其中滤泡性淋巴瘤(FL)，由于难以治愈，患者缓解后往往面临复发的风险，给患者家庭和整个社会带来了巨大的负担。

2021年6月，加洛华(通用名：Otuzumab)正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，与化疗联合用于新治疗的巨大肿块的II期滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。获得至少部分缓解的患者接受Otuzumab单药治疗。作为全球首个糖基化人源化抗CD20单克隆抗体型，octuzumab一线治疗方案获批，为我国FL患者带来了新的治疗选择。

　　FL管理“慢病化”

　　聚焦高质量长期生存

作为一种惰性淋巴瘤，FL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)的常见类型。据统计，约20%的FL患者在首次治疗的2年内会出现早期复发，每年有2-3%的FL患者可能转化为其他更具侵袭性的淋巴瘤类型，如弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和伯基特淋巴瘤(BL)，这使得治疗更加困难。

《中国滤泡性淋巴瘤患者生存状况白皮书》(以下简称《白皮书》)2020年的调查显示，FL患者深受反复治疗的困扰，有复发的恐惧，难以回归正常的社会生活。因此，FL的一线治疗不仅需要生存时间(更长的OS)，还需要生活质量(更长的PFS)。进一步减少复发，获得更长久、更高质量的生活是FL患者最迫切的希望。

哈尔滨血液肿瘤研究所所长马军教授在接受采访时表示，“让淋巴瘤患者临床治愈，实现长期缓解是我们的目标；随着新的免疫治疗和靶向治疗药物的出现，FL的治疗也取得了一定的进展，患者的生活质量正在一步步提高。在未来，我们希望FL能够像糖尿病和高血压一样作为一种慢性疾病得到长期管理。”

事实上，在抗CD20单克隆抗体出现之前，FL的临床治疗主要依靠化疗。随着利妥昔单抗的出现，基于利妥昔单抗的诱导治疗和维持治疗带来了患者生活质量的改善。新的CD20单克隆抗体—— otozumab将FL的临床疗效提升到了一个革命性的新高度。

镓研究是基于Ozumab批准的全球III期临床研究，是第一个实现新诊断FL患者一线治疗以显著降低疾病复发和死亡风险的临床探索。不仅实现了患者降低复发和死亡风险，获得更好生活的愿望，也为后续治疗带来了积极影响。

马军教授指出：“镓研究比较了利妥昔单抗联合化疗和奥珠单抗联合化疗对初诊FL患者的疗效。与利妥昔单抗联合化疗相比，otzumab联合化疗显著延长了FL患者的PFS和到下一次治疗的时间，新诊断FL患者的疾病进展/复发或死亡风险降低了34%，抗淋巴瘤治疗风险降低了32%，POD24降低了46%。

otzumab突出的临床疗效主要是由于其独特的作用机制。作为全球首个糖基化人源化抗CD20单克隆抗体型，与人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体型对照组相比，八极单克隆抗体的抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖性吞噬作用(ADCP)提高了35倍以上，有效增强了直接细胞杀伤作用(DCD)，降低了疾病恶化和复发的整体风险。

北京大学第三医院药学部副主任药师刘伟表示，CD20单克隆抗体是血液肿瘤领域临床治疗的基石。随着抗体的人源化和药物代谢动力学或药理学的结构转变，新一代抗体药物的选择性、安全性和有效性得到了提高。“Ottuzumab是全球首个人源化糖基化型抗CD20单克隆抗体，通过基因重组技术进一步人源化，降低免疫原性；在一个恒定的区域内，通过糖基化工程去除岩藻糖，使其与效应细胞的结合能力更强。”

　　期盼改善疾病负担

　　获益时间可量化经济价值

随着医药的创新发展和医保改革的深入，一些中国癌症患者急需的创新抗癌药获准在中国上市，并纳入医保范围。但淋巴瘤患者对创新药物治疗方案的丰富性仍有很大需求。

　　刘维教授指出，奥妥珠单抗的多项研究结果证实了其治疗FL带来的临床价值。“肿瘤治疗‘去化疗’趋势非常明显，例如奥妥珠单抗的FL治疗方案，从诱导治疗过渡到CD20单抗单药维持时，患者就不需要每个周期进行化疗，随之就会降低呕吐、骨髓抑制、肺损伤、肝/肾功能损伤等风险，患者可以获得更高质量的长期生存。”

　　国际药物经济学与结果研究学会亚洲年会（ISPOR）发布的基于GALLIUM研究的社会经济影响研究指出，使用奥妥珠单抗方案的初治FL患者，在无疾病进展状态下（PFS），患者可回归社会生产工作，增加社会生产力，通过将额外的PFS时间获益转化为有偿和无偿工作的时间，获益时间能够进一步量化为经济价值。

　　该研究显示，预估2020年-2030年我国适用于奥妥珠单抗方案的一线滤泡性淋巴瘤患者，相较于接受利妥昔单抗方案治疗的患者，在PFS期间回归正常生活、工作，投入社会生产，将增加24749个无进展生存年，带来的社会经济获益可达19.48亿元，社会经济价值获益显著。

　　刘维教授认为，奥妥珠单抗一方面可帮助患者降低复发风险，延长生存时间，改善生存质量，减轻反复就医带来的经济负担；另一方面，可以帮助恢复病患的生理、心理、社会完整性，整体改善患者的生存质量。“医保支付一定会考虑价格，同时也需要综合审视药物治疗方案的创新性，希望通过医保、医院、医生、患者、企业的多方努力，让高价值创新药物可负担性取得平衡。”

　　截至目前，奥妥珠单抗联合化疗已经成为滤泡性淋巴瘤治疗中新的标准治疗方案，国外的NCCN指南和国内的CSCO指南等都将其作为一线治疗的推荐方案；在2019年ASH最新发布的数据中，以奥妥珠单抗为基础的无化疗方案也展示出了优秀的疗效。

　　马军教授分析，我国淋巴瘤患者五年无病生存率约为37.2%，与欧美国家的70%仍存差距，原因主要包括临床治疗规范程度不足，以及患者医疗负担过重两个方面。“药物可负担性的问题依然存在，令患者无力选择更佳的治疗方案，这在一定程度上导致我国患者生存率不及发达国家。从可负担性的角度，我国每年新发淋巴瘤患者数量约十多万人，其中每年新发的滤泡性淋巴瘤患者约六千人，相比于14亿人口来说这并不会给医保带来过大的负担；让老百姓用得上药、用得起药，这是我们的共同目标，期待医保支付覆盖能够让患者受益！”