武汉大学:癌细胞通过miR |
来源:100医疗网原创2022-08-12 10336007
口腔鳞状细胞癌(OSCC)仍然是2020年最常见的唇和口腔恶性肿瘤,也是世界上第18位最常见的肿瘤。通常始于上皮增生,继续发展为异型增生和原位癌,最后发展为浸润性癌。
口腔鳞状细胞癌(OSCC)仍然是2020年最常见的唇和口腔恶性肿瘤,也是世界上第18位最常见的肿瘤。通常始于上皮增生,继续发展为异型增生和原位癌,最后发展为浸润性癌。口腔鳞状细胞癌的致病性与遗传、表观遗传和环境因素有关。
不健康的生活习惯可能导致正常上皮细胞的基因突变。然后,突变的上皮细胞获得增强的增殖能力并成为永生化肿瘤细胞,导致口腔鳞状细胞癌的形成。晚期肿瘤体积不断增大,除肿瘤细胞自我更新外,是否参与周围正常细胞的致癌转化尚不清楚。
图片来源: https://doi.org/10.1038/s41368-022-00192-2
最近,武汉大学的研究人员在《国际口腔科学杂志》上发表了题为“癌细胞通过富含mir-let-7c的小细胞外vesi腐蚀正常上皮细胞”的文章。Cle介导的p53/PTEN下调。本研究发现癌细胞可以通过SEV破坏正常上皮细胞,为口腔鳞状细胞癌的发展提供了新的见解。
在这项研究中,研究人员发现,口腔鳞状细胞癌(OSCC)来源的细胞外小泡(SEV)促进了正常上皮细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT),但延迟了其凋亡。此外,用SEV处理的正常细胞显示出核仁和多核体,这是口腔鳞状细胞癌的癌前病变的典型特征。
从机制上讲,口腔鳞状细胞癌SEV中的miRlet-7c转移到正常上皮细胞,导致P53转录抑制和P53/PTEN途径失活。综上所述,研究人员证明了来自口腔鳞状细胞癌的SEV促进了正常上皮细胞的癌前转化,miR-let-7c/P53/PTEN通路发挥了重要作用。
口腔鳞状细胞癌SEV在正常上皮细胞中的作用示意图
图片来源: https://doi.org/10.1038/s41368-022-00192-2
这项研究有几个局限性。首先,本研究侧重于分泌型SEV在口腔鳞状细胞癌中的作用,而忽略了癌细胞与邻近正常细胞直接接触的作用。需要进一步的研究来阐明细胞接触的可能影响。其次,缺乏合适的动物模型阻碍了研究的进展,今后应努力解决这一问题。
无论如何,研究人员已经证实,恶性肿瘤细胞可以通过递送SEV来破坏正常的上皮细胞,其中miR-let7c起着至关重要的作用。在这项研究中,来自口腔鳞状细胞癌的SEV与目前对不典型增生的理解相关联,并且它们在远距离致癌作用中的作用被扩展。(100yiyao.com 100医疗网)
参考
梁等.癌细胞通过富含miR-let-7c的细胞外小囊泡介导的p53/PTEN下调来破坏正常上皮细胞.国际口腔科学杂志。2022年7月19日;14(1):36.doi : 10.1038/s 41368-022-00192-2。
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