首次发现!脂肪默默保护你:脂肪细胞分泌的激素可能成为潜在的抗癌靶点 |
来源:医学魔方2022-08-22 18336028
神经调节蛋白4(NRG4)是脂肪细胞分泌的一种激素,可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长。这些发现为开发HCC疗法提供了概念证据。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种常见的慢性肝病。NASH患者发生肝细胞癌(HCC,最常见的肝癌形式)的风险很高,但NASH本身及其相关后遗症没有有效的药物治疗,也不清楚肝脏微环境中的哪些分子和细胞将NASH与肝癌联系起来。
8月15日,《细胞代谢》发表了密歇根大学生命科学研究所的一项新研究:脂肪细胞分泌的激素神经调节蛋白4(NRG4)可以抑制小鼠肝脏肿瘤的生长。这些发现为开发HCC疗法提供了概念证据。
来源:细胞
研究人员发现,饮食诱导的NASH的特征是诱导肝脏中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)样巨噬细胞和细胞毒性CD8 T细胞衰竭。NRG4是一种来源于脂肪细胞的内分泌因子,在NASH期间充当激素检查点并抑制这一病理过程。
在小鼠模型中,NRG4基因敲除后,肿瘤发生率明显增加,比对照组高2.6倍。此外,NRG4的缺失会加重易发肿瘤的肝脏免疫微环境和NASH相关肝癌的发生。相反,NRG4的过表达对小鼠有保护作用。在治疗环境中,重组NRG4-Fc融合蛋白显示出显著的抑制肝癌和延长小鼠存活的功效。
NRG4作为肝癌靶点的机制(来源:Cell官网)
因此,NRG4基因在调节肝脏免疫微环境和NASH相关肝细胞癌中起重要作用。这些发现为肝癌治疗中靶向NRG4激素检查点干预铺平了道路。
当然,在NRG4可以用作肝细胞癌的治疗剂之前,还需要更多的研究。该小组计划研究提高激素有效性的方法,并更好地了解它们对肝脏中巨噬细胞和T细胞的调节作用。
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