癌症研究:雌激素受体辅因子PELP1对雌激素受体乳腺癌的主要抑制作用

来源：100医疗网原创2022-08-29 10336018

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，也是仅次于肺癌的第二大癌症相关死亡原因。全球每年约有57万人死于乳腺癌(占癌症死亡人数的7%；占全部死亡人数的1%)。

它是女性最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。全球每年约有57万人死于乳腺癌(占癌症死亡人数的7%；占全部死亡人数的1%)。大多数乳腺癌(70%)为雌激素受体阳性。

BC的治疗包括使用抗雌激素(AE)、芳香化酶抑制剂(AI)或雌激素受体降解剂(SERD)来调节ER信号。然而，许多患者对这些内分泌治疗有抵抗力，并且疾病进展是常见的。因此，发展有效的治疗方法来治疗晚期乳腺癌是最大的需求。

图片来源：

最近，来自圣安东尼奥德克萨斯大学健康科学中心的研究人员发表了一篇题为“癌症研究中er co调节子PELP1靶向er呼吸癌症的一流抑制剂”的文章，该文章显示SMIP34是晚期BC中致癌pelp1信号的一流抑制剂。

大多数雌激素受体阳性乳腺癌(ER BC)患者最初对治疗有反应，但最终随着疾病的发展产生了治疗耐药性。包括脯氨酸、谷氨酸和富含亮氨酸蛋白1(PELP1)在内的er共调节因子的过度表达与BC的进展有关。缺乏抑制PELP1的小分子是一个主要的知识空白。

在这项研究中，利用酵母双杂交筛选，研究人员发现了新的PELP1多肽抑制剂(PIPs)。生化分析表明，其中一种多肽PIP1直接与PELP1相互作用，阻断了PELP1的致癌功能。PIP1的计算模型揭示了影响其活性的关键残基，促进了PEP1小分子抑制剂SMIP34的开发。进一步的分析证实SMIP34直接与PEP1结合。

在BC细胞中，SMIP34以PELP1依赖的方式抑制细胞生长。SMIP34不仅抑制野生型(WT)细胞的增殖，而且抑制突变型(MT)ER和耐药型(TR)BC细胞的增殖，这部分是由于蛋白酶体诱导PELP1的降解。

RNA-seq分析表明，SMIP34处理改变了雌激素反应、细胞周期和凋亡途径相关基因的表达。在来自细胞系和患者的WT-和MT-ER BC模型的异种移植中，SMIP34抑制增殖并显著抑制肿瘤进展。

SMIP34下调ER信号通路并诱导细胞凋亡。

图片来源：

总之，本研究的数据表明PIP1和SMIP34是PELP1的有效和特异性抑制剂。P1和SMIP34都直接与PELP1相互作用，促进其降解，阻断PELP1的下游信号转导，并在体外、体外和体内降低WT-、MT-和TR- BC细胞的细胞活力。总的来说，本研究结果证明SMIP34是致癌PELP1信号的一级抑制剂。(100yiyao.com)

参考

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-