分子治疗核酸:治疗性敲除miR

分子治疗核酸：治疗性敲除miR-320改善非缺血性糖尿病性心脏病临床前模型中恶化的心功能

来源：100医疗网原创2022-08-29 10336013

超过70%的糖尿病患者在其一生中会患上某种形式的心脏病。值得注意的是，在存在糖尿病的情况下，心力衰竭的风险增加2-3倍。

超过70%的患者一生中都会遭受某种形式的心脏病。值得注意的是，在存在糖尿病的情况下，心力衰竭的风险增加2-3倍。对糖尿病和缺血性疾病的作用已被证实，但对糖尿病相关的非缺血性心脏并发症的关注相对较少。

非缺血性糖尿病性心脏病(NIDHD)是一种慢性并发症，以心室扩张肥厚、舒张功能障碍、收缩功能障碍或潴留为特征，最终导致心力衰竭。虽然许多因素与NiDHD的发生有关，但其基本机制仍不清楚。糖化血红蛋白水平异常与非胰岛素依赖型糖尿病的发生有关。

然而，研究表明，强化血糖控制不足以降低糖尿病患者心力衰竭的风险。越来越多的证据表明，microRNAs(MiRNAs)失调引起的分子信号通路的改变在NiDHD的发生中起着至关重要的作用。

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最近，奥塔哥大学的研究人员在《分子治疗3360核酸》杂志上发表了题为“治疗性敲低mir-320改善检测到的临床前心脏功能”的文章。El非缺血性糖尿病性心脏病的文章，证实了miR-320是一种延迟反应的miRNA，它加重了糖尿病心脏的细胞凋亡和心脏功能障碍，治疗性敲除miR-320有助于部分恢复恶化的心脏功能。

非缺血性糖尿病性心脏病(NIDHD)表现为舒张功能障碍、收缩功能障碍或潴留，最终导致心力衰竭。微小核糖核酸(MiRNAs)在非胰岛素依赖型糖尿病的发生发展中起着重要作用，因为它改变了分子信号通路，加速了细胞死亡。

在这项研究中，研究人员的目的是确定心肌细胞中丰富的促凋亡miR-320在NiDHD发生和发展中的病理作用。研究人员发现，在患有二型糖尿病的db/db小鼠和高糖培养的人心肌细胞(AC-16细胞)的心肌损伤晚期，miR-320的显著上调与其在人右心房附件中的靶蛋白胰岛素生长因子-1(IGF-1)的下调有关。

在体外，用锁定核酸(LNA) anti-miR-320基因敲除暴露于高糖的AC-16细胞中的miR-320，可以通过恢复IGF-1和Bcl-2显著减少高糖诱导的凋亡。最后，在体内，用二型糖尿病敲除24周龄的db/db小鼠中的miR-320可以减少心肌凋亡和间质纤维化，同时恢复血管密度。这导致受损的心脏收缩和心脏舒张功能的部分恢复。

以抑制miR-3202糖尿病db/db小鼠的不良心脏重构。

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总之，本研究证实了miR-320是糖尿病心脏晚期反应的miRNA。虽然miR-320不会引起心脏收缩或舒张功能障碍，但miR-320表达上调引起的细胞凋亡和纤维化的增加会进一步加重心脏功能的恶化。

重要的是，在体外和体内治疗性敲低miR-320部分逆转了由糖尿病引起的心脏功能障碍。由于AC16细胞的增殖特性，AC16细胞作为体外培养心肌细胞的模型是有价值的，但我们承认与原代心肌细胞相比，AC16细胞在代谢方面可能存在一些差异。(100yiyao.com)

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