台湾省立大学3360CD248调节周皮细胞Wnt信号促进肺癌血管生成和肿瘤生长 |
来源:100医疗网原创2022-08-30 10336055
CD248首先被单克隆抗体鉴定为肿瘤间质抗原,并被命名为内皮细胞或肿瘤内皮标志物。然而,共聚焦免疫荧光显微镜证实CD248在肿瘤相关的成纤维细胞和周细胞中表达,而在内皮细胞中不表达。
CD248首先被单克隆抗体鉴定为肿瘤间质抗原,并被命名为内皮细胞或肿瘤内皮标志物。然而,共聚焦荧光显微镜证实CD248在肿瘤相关的成纤维细胞和周细胞中表达,而在内皮细胞中不表达。
肿瘤微环境在肿瘤的发生和发展中起着关键作用。CD248在肿瘤相关的间质细胞中表达,尤其是成纤维细胞和周细胞。探索CD248的功能可能为肿瘤支持基质和潜在的治疗靶点提供生物学见解。
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最近,台湾省大学的研究人员在Cancer Res发表了一篇题为“CD248调节周细胞中的Wnt信号促进肺癌中的血管生成和肿瘤生长”的文章,揭示了CD 248抑制Wnt信号,上调周细胞的OPN和SERPINE1,从而促进生成和生长。周细胞中CD248-Wnt信号-血管生成因子的这一新轴为肺癌的治疗提供了潜在的靶点。
在这项研究中,研究人员研究了间质CD248在肺癌中的作用。在原位肺癌移植模型中,与野生型或单倍体缺陷型小鼠相比,缺乏CD248(CD248LacZ/LacZ)的小鼠具有更低的肿瘤体积、血管和周细胞密度以及肿瘤血管的功能。
CD248LacZ/LacZ周细胞中两种血管生成因子OPN和丝氨酸蛋白酶抑制剂1的表达降低,加入这两种因子可以挽救其增殖并促进内皮细胞的形成。在机制上,Wnt/-catenin信号诱导CD248LacZ/LacZ外周细胞OPN和SERPINE_1的表达,并被抑制。
CD248与Wnt途径抑制剂IGF-BP 4和LG ALS-3 BP相互作用,导致Wnt/-连环蛋白信号增强。因此,在CD248 /LacZ小鼠中施用-连环蛋白抑制剂可以模拟CD248缺失的效果,并在体外防止对该抑制剂有抗性的移植肺肿瘤细胞的生长。
此外,CD248周时,OPN和SERPINE1在细胞中共表达,这与肺癌肿瘤体积的增大有关。此外,CD248、OPN和丝氨酸蛋白酶抑制剂1的高表达与肺癌患者的低存活率有关。
CD248调节周皮细胞Wnt信号促进肺癌血管生成和肿瘤生长
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综上所述,本研究表明,在小鼠肺癌移植模型中,CD248的缺失导致周细胞覆盖缺陷和血管功能异常,可能会显著减少血管数量和肿瘤生长。在机制方面,这项研究的结果提供了一个新的框架。CD248可以通过与Wnt信号通路中的两种阻断剂IGFBP4和LGALS3BP相互作用,促进周细胞中两种血管生成因子的产生,并对其进行抑制。
因此,小分子-连环蛋白抑制剂可以有效地防止CD248 /lacZ小鼠中移植性肺癌的生长。这些发现表明,肺癌的生长需要适当的血管生成,而血管生成依赖于周细胞中CD248-Wnt-血管生成因子的完整信号轴,这值得作为肺癌治疗的有价值的靶点进一步探索。(100yiyao.com)
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