除了凋亡和烧焦 还有自我死亡！陆勇团队通过溶瘤病毒增强了细胞疗法的抗癌效果

来源：生物世界2022-09-05 16336038

总而言之，这项研究表明，溶瘤病毒结合过继细胞治疗的新疗法可以针对一系列耐药实体肿瘤，为人类攻克癌症打开新的大门。

在自然界中，病毒和细菌无处不在。为了对付无孔不入的病菌，人体进化出了非常强大的武器系统，不仅可以杀死入侵人体的细菌和病毒，还可以清除死亡和衰老的细胞，从而保护身体的健康。

尽管免疫系统的复杂防御网络令人印象深刻，但有一种威胁特别难以应对，那就是癌细胞。虽然免疫系统经常试图清除这些恶性细胞，但当肿瘤发展失控时，免疫系统就无能为力了。

休斯顿卫理公会癌症中心/威尔康奈尔医学院的陆勇团队在《癌细胞杂志》上发表了一篇题为“肿瘤细胞自体是由粘液瘤病毒感染和TCR-t细胞获得原发性和获得性耐药性”的研究论文。

这项研究描述了溶瘤病毒(粘液瘤病毒，MYSV)和过继细胞疗法(CAR-T，TCR-T)的协同作用，可以诱导以前未观察到的癌细胞死亡方式(autosis)，有效靶向和破坏癌细胞，为耐药癌症的治疗带来新的希望。

溶瘤病毒疗法

溶瘤病毒代表了一种令人兴奋的癌症治疗新方法。这种病毒具有杀死癌细胞而不伤害健康细胞的非凡能力，还可以增强免疫系统识别和终止癌细胞的能力。其中一种溶瘤病毒，叫做粘液瘤病毒，是目前研究的重点，也是这个研究团队的专业领域。

这项研究表明，被粘液瘤病毒感染的T细胞可以诱导以前未观察到的癌细胞死亡方式(autosis)，这可能对实体瘤特别有用。此前，实体瘤已被证明对各种癌症治疗有耐药性，包括单独使用的免疫疗法。

该研究的合著者、亚利桑那州立大学免疫疗法、疫苗和病毒疗法生物设计中心主任格兰特麦克法登博士表示，这项工作肯定了溶瘤病毒疗法和免疫疗法的联合疗法对不可治愈癌症的巨大治疗潜力。

过继细胞疗法

免疫系统由一系列专门的细胞组成，这些细胞负责巡视身体和应对威胁。与病原体不同，癌症对免疫系统构成了独特的挑战，因为肿瘤细胞往往缺乏可识别的细胞特征，使免疫系统无法通过区分自身和非自身来攻击它们。

而且癌细胞会通过一系列的规避策略，进一步阻碍免疫系统对其的杀伤作用。为了帮助免疫系统克服癌症臭名昭著的伪装策略，科学家们开发了一种新的治疗方法来暴露癌细胞的伪装，即过继细胞疗法(ACT)。

这种方法通常从患者体内提取一系列T细胞，然后通过基因工程技术修改其发现和破坏癌细胞的能力，然后将其输回患者体内。

在这项最新的研究中，研究小组使用了两种形式的过继细胞疗法(ACT) CAR-T和TCR-T。

过继细胞疗法的发展是革命性的，一些预后不良的癌症患者在使用免疫疗法后获得了显著的恢复。不幸的是，过继细胞疗法仍有其局限性，通常对晚期实体瘤无效。在这种情况下，癌细胞通常通过下调或丢失其表面抗原或MHC蛋白来逃避T细胞的识别和破坏。

综合疗法对肿瘤细胞的组合拳攻击。

这项新研究强调了溶瘤病毒治疗和过继细胞治疗相结合后的癌症耐药性的突破，特别是利用粘液瘤病毒感染的T细胞，可以直接靶向杀死癌细胞。更重要的是，粘液瘤病毒可以诱导不寻常的T细胞靶向死亡(autosis)。这种形式的细胞死亡增加了由T细胞诱导的另外两种程序化癌细胞的凋亡和热解。

在粘液瘤病毒介导的自体愈合过程中，治疗靶点附近的癌细胞也会被间接效应破坏。这种效应可以大大增强联合治疗对癌细胞的清除，即使是在难以治疗的实体瘤中。

值得一提的是，在肿瘤治疗领域，一直存在冷瘤和热瘤的概念。简单来说，冷肿瘤一般指非免疫原性肿瘤，而热肿瘤指免疫原性肿瘤。这种联合治疗可以诱导冷肿瘤转化为免疫细胞可以识别和破坏的热肿瘤，让CAR-T细胞或TCR-T细胞进入肿瘤环境中增殖和活化，最终彻底清除肿瘤细胞。

总而言之，这项研究表明，溶瘤病毒结合过继细胞治疗的新疗法可以针对一系列耐药实体肿瘤，为人类攻克癌症打开新的大门。

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