信号传导与靶向治疗:非酒精性脂肪肝/脂肪性肝炎(NAFL/NASH)的靶向治疗与新信号通路

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来源：100医疗网原创2022-09-13 10336057

肝脂肪变性(脂肪肝)是世界上最常见的慢性肝病之一，影响着大约四分之一的全球人口。预计到2030年，它将成为肝移植的主要适应症，这将对全球健康构成重大负担。

肝脂肪变性(脂肪肝)是世界上最常见的慢性肝病之一，影响着大约四分之一的全球人口。预计到2030年，它将成为肝移植的主要适应症，这将对全球健康构成重大负担。根据饮酒史，脂肪肝被人为分为两种常见形式：酒精性肝病(ALD)和非酒精性脂肪肝/脂肪肝(NAFL/NASH)。

ALD被定义为与大量饮酒相关的肝脏脂肪变性，而非酒精性脂肪肝是一个通用术语，包括一系列具有不同损伤严重程度和随后纤维化的肝脏疾病。其中肝脏脂肪变性称为NAFL，定义为脂肪成分占肝脏重量的5%-10%。NASH与炎症和纤维化有关，可发展为肝硬化和肝细胞癌。大约20%的非酒精性脂肪肝患者发展为NASH，超过40%的NASH患者发展为纤维化。然而，肝细胞癌可能在没有肝硬化的情况下发生。

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41392-022-01119-3

最近，中国海洋大学的研究人员在《信号传导和靶向治疗杂志》上发表了一篇题为《非酒精性脂肪肝/脂肪性肝炎(NaFL/Nash)的靶向治疗和新信号通路》的综合文章。

非酒精性脂肪肝/脂肪性肝炎(NAFL/NASH)已成为世界范围内肝病的主要原因。NASH是NAFL的晚期形式，它可以进行性发展，并且更有可能发展成肝硬化和肝细胞癌。目前，生活方式干预是预防和控制非纤维化非酒精性脂肪肝最基本、最有效的策略。

虽然治疗非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪性肝炎的药物仍然有限，但在阐明其发病机制和确定治疗靶点方面取得了越来越多的进展。在这篇综述中，研究人员讨论了病因学和预期治疗靶点的最新进展，以及预/临床试验和专利中的候选药理学，重点是糖尿病、肝脏脂质代谢、炎症和纤维化。

重要的是，越来越多的证据表明，NAFL/NASH的发病机制是由肠肝轴的破坏和微生物来源的代谢物驱动的。在NAFL/NASH的发展过程中，细胞外小泡(EVS)作为信号介质，导致脂质积聚，激活巨噬细胞和肝星状细胞，进一步促进炎症和肝纤维化的进展。

针对肠道菌群或EVS可作为治疗非酒精性脂肪肝/非酒精性脂肪性肝炎的新策略。最后，其他机制，如细胞疗法和遗传方法，也有很大的治疗潜力。不同机制药物的联合应用和个体化用药可以提高疗效，更好地造福于非酒精性脂肪性肝病患者。

肝纤维化的干细胞治疗

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非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病的日益增加的发病率和日益增加的全球健康负担引起了对非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝病患者治疗的集中研究和兴趣。尽管已经确定了许多病理生理学机制和遗传变异，但仍然没有批准的药物用于治疗NAFL/NASH。然而，一些临床试验在组织学上证明的NAFL/NASH方面取得了有希望的进展，这鼓励了研究人员和制药行业进一步开发安全和持久的治疗策略。

此外，考虑到NAFL/NASH发病机制的复杂性，不同机制药物的协同使用和个体化治疗方案可能更好地惠及患者，尤其是生活方式改变和药物干预的结合。肠道微生物组和干细胞治疗的新药，如ASO和RNAi，也被证明具有治疗NASH的潜力，需要进一步探索。

此外，应彻底开展标准化的临床试验和量身定制的动物模型，以提高新治疗应用的临床成功率。综上所述，未来的研究需要更好地了解NAFL/NASH发展过程中肝脏代谢、炎症反应和损伤的发病机制，目标是安全和一致的改善。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

Xiaohan Xu等.非酒精性脂肪肝/脂肪性肝炎(NAFL/NASH)的靶向治疗和新的信号通路。信号转导靶Ther。2022年8月13日；7(1):287.doi : 10.1038/s 41392-022-01119-3。

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