细胞:新的研究使开发更有效的整合素抑制剂成为可能

来源：100医疗网原创2022-09-17 1:23

在一项新的研究中，来自哈佛医学院和波士顿儿童医院的研究人员找到了一些针对整合素的药物在临床试验中失败的原因，并提供了一种潜在的解决方案。

举出一种可能涉及一类称为整合素的蛋白质的生物功能。整合素家族的24个成员使细胞能够相互粘附并粘附于其周围的基质。它们帮助细胞决定变成什么，去哪里，如何对环境做出反应，以及何时生长、分裂或死亡。

整合素的普遍性和多功能性也意味着，当携带它们的细胞出现问题时，这些蛋白质会导致一系列疾病，从自身免疫性疾病到癌症。

到目前为止，美国美国食品药品监督管理局()已经批准了六种降低特定整合素活性的药物，用于治疗多发性硬化症和其他疾病，并防止血栓的形成。然而，令科学家、医生和患者失望的是，其他有希望的候选药物在临床试验中失败，并降低了整合素作为治疗靶点的潜力。在一项新的研究中，来自哈佛医学院和波士顿儿童医院的研究人员找到了这些药物失败的原因，并提供了一种潜在的解决方案。相关研究成果发表在2022年9月15日的《细胞》杂志上，题目是《创造闭合稳定整合素抑制剂的一般化学原理》。

这些作者仔细研究了一种参与血液凝固的整合素，发现在针对两种不同整合素的临床试验中失败的药物无意中促进了整合素进入它们的on位置，从而潜在地增强了整合素的活性，而不是抑制了它们。他们发现，当处于闭合位置时，整联蛋白包含一个由一系列化学键固定的水分子。当整合素被激活时，它会排出这种水分子。

一旦他们知道发生了什么，这些作者就能够设计整合素阻断剂，通过用氮原子固定水分子来诱导参与血液凝固的整合素进入闭合位置。进一步的测试表明，水分子在其他整合素中发挥着同样的作用，这表明该团队的策略可以发挥更广泛的作用。这些发现为药物开发开辟了一条更清晰的道路，加深了科学家对整合素正常功能的理解。

图片来自cell，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 08 . 008

该博士论文的共同作者、哈佛医学院和波士顿儿童医院的蒂莫西斯普林格教授表示，同样的用水设计原理已经扩展到另一种整合素，结构信息显示，科学家可以设计针对整合素家族其他成员的药物，以治疗引起巨大痛苦的疾病。从事一个既有科学意义又有医学意义的项目的研究工作总是令人欣慰的。(100yiyao.com)

参考资料：

1.傅等。细胞，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 08 . 008

2.产生稳定闭合的整合素抑制剂的一般化学原理

https://phys . org/news/2022-09-化学-原理-封闭-稳定-整联蛋白-抑制剂. html

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