老年痴呆症不是脑部疾病？多伦多总医院提出新假设

来源：生物探索2022-10-07 1:29

阿尔茨海默病(AD)，俗称老年痴呆症，表现为记忆力和认知能力进行性下降，性格和行为改变，逐渐丧失生活能力。在晚期，患者常常死于感染并发症。欧美65岁以上。

阿尔茨海默病(AD)，俗称老年痴呆症，表现为记忆力和认知能力进行性下降，性格和行为改变，逐渐丧失生活能力。在晚期，患者常常死于感染并发症。在欧美，65岁以上老年人发病率为5%，85岁以上老年人发病率超过30%。根据2017年全国精神疾病流行病学调查，我国65岁以上人群患病率为5.56%。然而，到目前为止，还没有预防、停止或治疗AD的疗法。随着中国社会逐渐进入老龄化阶段，老年人口持续上升，AD将会越来越普遍，给家庭成员和社会带来巨大的负担。

在众多解释AD病因的理论中，淀粉样蛋白假说可以说是唯一的一个，吸引了无数研究者投身于相关研究。根据这一假设，淀粉样前体蛋白剪切形成淀粉样蛋白- (A)，A聚集形成低聚物，其溶解性变差，沉积成褐色斑块，导致神经原纤维缠结和神经元丢失。1984年，a被确定为痴呆症患者大脑中斑块的主要成分。2006年，发表在《自然》杂志上的关键论文为这一假说提供了有力的证据，激励着后人孜孜不倦地追寻这条道路。

然而，关于这一假说的争议从来没有停止过，尤其是当人们发现基于这一假说的临床治疗方案全部以失败告终，改变了对这一假说的信心。2020年发表在《神经病学》上的一项研究《客观细微认知困难预测未来淀粉样蛋白堆积和神经变性》提出，在A大量沉积之前就出现了细微认知困难的神经退行性疾病，A可能不是疾病的原因，而是其发展的结果。2021年，发表在EclinicalMedicine上的一项研究表明，高脑脊液amyoid-42与脑amyoid病患者的正常认知有关，表明高可溶性A多肽42的摄入导致了认知障碍的发生。2022年6月，Nature Neuroscience杂志发表了另一篇题为《阿尔茨海默病小鼠模型中的错误自溶酸化》的文章，根据对产生老年斑的研究，神经元中存在自噬a，神经细胞的死亡始于自噬体的功能障碍，细胞外淀粉样斑块的出现晚于细胞死亡，甚至是细胞碎片和a的混合物。

然而，真正给淀粉样蛋白假说带来致命一击的，是两个月前来自《科学》的打假行动。这篇论文《大脑中一种特定的淀粉样蛋白组装体损害记忆》，在发表后的16年里，被世界各地的学者引用了约2300次，被指出存在学术不端行为(图1)。论文中70多张图片的真实性受到质疑，这无疑在广告研究圈引发了一场海啸。