Sci Adv:科学家发现儿童视网膜母细胞瘤的新分子驱动因素

来源：100医疗网原创2022-10-18 1:44

美国德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家发现，一种名为雌激素相关受体(ESRRG)的特殊分子可能在视网膜母细胞瘤中变得极其活跃，并促进肿瘤细胞的存活。

尽管医学进步了几十年，但由于缺乏特定的靶向治疗和对视网膜母细胞瘤发病机制的分子认识，儿童视网膜母细胞瘤患儿往往会失去视力或眼睛。

最近，在国际期刊《科学进展》上发表的一篇题为《Rb1缺失引发视网膜母细胞瘤对esrrg的依赖》的研究报告中，德克萨斯大学西南医学中心等机构的科学家发现，一种名叫雌激素相关受体(ESRRG)的特殊分子可能在视网膜母细胞瘤中变得极其活跃，并促进肿瘤细胞的存活，而阻断ESRRG可能会杀死视网膜母细胞瘤细胞。

医学博士William Harbour说，这项研究的发现可能有助于我们利用视网膜母细胞瘤对ESRRG的依赖性来开发这种癌症的新的和创新的治疗方法。视网膜母细胞瘤是一种罕见的影响视网膜的癌症类型，视网膜是一种位于眼睛后面的特殊组织，可以接收光线并将其转化为大脑信号。这种癌症通常发生在2岁以下的儿童，与RB1基因突变有关。然而，目前对这种癌症还没有专门的靶向治疗方法，临床医生往往依赖能产生许多副作用和毒副作用的广谱化疗药物来治疗患者。

在这项研究中，研究人员分析了103例视网膜母细胞瘤患者肿瘤细胞的基因和蛋白质特征，这是迄今为止最大规模的视网膜母细胞瘤序列分析。由于94%的肿瘤携带RB1基因突变，许多肿瘤仍然包含其他已经改变的基因。当科学家分析这些其他突变时，他们发现许多突变涉及细胞中的同一信号通路。即调节ESRRG的分子网络，该分子网络被认为在视网膜和神经系统其他组成部分的早期发育中起着重要作用。然而，以前没有发现与视网膜母细胞瘤的联系。

科学家发现儿童视网膜母细胞瘤的新分子驱动因素。

图片：科学进展(2022)。doi: 10.1126

研究人员指出，在正常情况下，RB1可以在正常视网膜细胞中制动ESRRG。然而，在已经转化为视网膜母细胞瘤的视网膜细胞中，ESRRG将被激活，并有助于保持细胞的活力和增殖，即使在氧水平下降的情况下。通常，这是杀死健康细胞的信号。阻断ESRRG会促进缺氧状态下的细胞死亡，这在快速生长的肿瘤和眼睛中非常常见。研究人员Harbour表示，当细胞失去RB1时，ESRRG会被释放出来，在缺氧状态下继续促进肿瘤生长。

后来的研究人员需要做更多的研究来确认针对ESRRG的药物是否可以用于治疗人类视网膜母细胞瘤，但目前的研究结果非常令人鼓舞。视网膜母细胞瘤是儿童最常见的眼癌。现在研究人员终于找到了治疗这种疾病的潜在药物靶点，这让研究人员感到非常鼓舞。

总之，这项研究的结果表明，研究人员揭示了一种以前未发现的视网膜母细胞瘤细胞对es rg的依赖性，也表明es rg可能是视网膜母细胞瘤的一个潜在治疗弱点。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

Matthew G Field，Jeffim N Kuznetsoff，Michelle G Zhang，等视网膜母细胞瘤中RB1缺失引发对ESRRG的依赖(2022)。DOI: 10.1126

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