细胞:膳食补充木糖有望改善异基因造血干细胞移植期间抗生素治疗引起的移植物抗宿主病

来源：100医疗网原创2022-10-19 11:50

在一项新的研究中，研究人员在异基因造血干细胞移植过程中确定了一种参与抗生素诱导的GVHD进展的特定肠道细菌，并发现营养补充可以预防临床前动物模型中抗生素引起的GVHD。

在一项新的研究中，来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员确定了一种参与异基因造血干细胞移植的特定肠道细菌，即allo-HSCT期间抗生素治疗诱导的移植物抗宿主病(GVHD)的进展，并发现营养补充剂可以预防临床前动物模型中抗生素引起的GVHD。相关研究成果发表在2022年9月29日的《细胞杂志》(Cell Journal)上，论文标题为粘液降解菌es link碳青霉烯类与聚集性移植物杂合子宿主病。

在德克萨斯大学MD安德森癌症中心基因组医学副教授Robert Jenq和论文第一作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心博士后Eiko Hayase的领导下，这些作者发现，一些抗生素改变了肠道的糖组成，迫使一种通常有益的细菌消耗肠道内壁的粘蛋白，从而导致GVHD等并发症。

Hayase说，知道这些细菌喜欢某些类型的糖，我们假设添加一种糖会在一定程度上分散它们攻击肠道粘蛋白的注意力，并减少这些影响。通过这些模型的营养变化，我们知道我们可以改变肠道微生物群的功能，并有助于避免不良事件。

Allo-HSCT是一种针对白血病和淋巴瘤等血液系统癌症的特殊治疗方法：患者从捐赠者那里获得健康的造血干细胞，以取代他们自己的恶性造血干细胞或因其他治疗而受损的造血干细胞。在异基因HSCT移植过程中，经常给受者使用的广谱抗生素与GVHD的增加有关——供者的免疫细胞会攻击受者的组织，但根本原因尚不清楚。

预防抗生素治疗后接受同种异体HSCT移植的患者并发症的一种选择是粪便微生物移植(FMT)，这是一种将健康的肠道细菌从筛选的供体转移到受体消化道的临床过程。然而，这种方法尚未在随机临床试验中进行研究，这凸显了对替代治疗策略的未满足需求，以帮助预防并发症。

在这项新的研究中，使用一种常用的广谱抗生素美罗培南来治疗同种异体HSCT移植的实验室动物模型，该模型导致结肠粘液层变薄和肠道内的GVHD。有趣的是，通过抗生素对有益菌的清除和肠道内层特定细菌物种多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron，BT)的扩张，它们的肠道微生物群发生了明显的变化。

图片来自cell，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 09 . 007。

进一步的实验表明，美罗培南治疗后，肠道中的木糖量明显减少。注意到这一点后，这些作者给这些动物提供了口服木糖作为营养补充，发现肠道粘液层再次变厚，因为多形拟杆菌可以优先消耗木糖而不是粘蛋白。

虽然以前的研究已经探索了肠道微生物群及其与炎症和GVHD的关系，但这项新研究可以具体确定导致粘液层变薄的细菌。另外，之前也没有人对抗生素是如何改变肠道内的糖成分，或者是如何影响异基因造血干细胞移植后的GVHD有清晰的认识。

Jenq说，我们不知道以前有谁尝试过补充糖的策略来抑制GVHD引起的肠道炎症，所以这提供了一种显著的低风险方法，来帮助那些在同种异体HSCT移植期间需要使用广谱抗生素治疗感染的患者。这是一种新颖的方法，我们很乐意把它变成人体试验。如果特定糖分子的营养补充在人类中具有相同的效果，它可能会简化我们针对类似并发症制定治疗策略的方式。

这些作者强调，广谱抗生素对接受同种异体HSCT移植的患者仍然有益，需要进一步研究以了解如何在临床试验中评价这种方法。目前，他们正在从接受骨髓移植的患者身上收集人类类杆菌的样本，以了解它们是否也会优先分解粘蛋白。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

Eiko Hayase等.粘液降解类杆菌将碳青霉烯类与加重的移植物抗宿主病联系起来。细胞，2022，doi :10.1016/j . cell . 2022 . 09 . 007

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