科学子问题:科学家发现了一种新的RNA靶点和工具 有助于抵抗人类过早衰老

来源：100医疗网原创2022-10-20 16336002

来自阿卜杜拉国王科技大学和其他机构的科学家发现了一种新的RNA靶点和工具来抵抗早衰。

组成型异染色质主要负责富含重复序列、端粒和中心粒的DNA的基因组抑制。最近，在国际杂志《科学转化医学》上发表了一篇文章，题为Line-1 RNA引起异源慢性化，并且是proger中衰老表型美化的目标。在oid机器人的研究报告中，来自阿卜杜拉国王科技大学等机构的科学家发现了一种新的RNA靶点和工具，可以抵抗身体的早衰。

早衰综合征是一组罕见的遗传疾病，可导致儿童和年轻人出现早衰迹象，如沃纳综合征和哈钦森-吉尔福德早衰综合征。受早衰综合征影响的患者通常有与衰老相关的症状和病理表现，如心脏病、白内障、二型糖尿病和骨质疏松症。这种衰老的特征是核心结构和潜在的组织特异性遗传程序的进行性丧失，但其背后的原因目前研究人员尚不清楚。在这份报告中，研究人员确定了一个新的靶点，或有望通过防止核心结构的丢失来治疗这些综合征。

这个靶标被称为长散在核元件-1(L1，L1) RNA，它是一个重复序列家族，覆盖了哺乳动物基因组的17%-20%。然而，它的功能在很大程度上是未知的，这些序列的紧密包装的DNA框架，称为异染色质，仍然是无活性的。研究证据表明，正常衰老过程中异染色质的丢失往往与其激活有关。基于理论上的考虑，研究人员推测，L1 RNA与控制异染色质稳定性的特定酶之间的分子关联可能是早衰综合征患者早衰的原因。

根据研究人员的说法，早衰综合征患者细胞中L1 RNA的表达会增加。进一步的检测结果表明，L1 RNA表达的增加可能主要负责一种名叫SUV39H1的酶的失活，这种酶会导致异染色质的丢失和基因表达的变化导致细胞衰老。后来，研究人员研究了早衰患者和小鼠，通过基因工程改造来阻止细胞中L1 RNA的表达，逆转衰老过程。与此同时，研究人员使用一种叫做反义寡核苷酸(ASO)的短合成核苷酸链来做同样的事情。这种肝切除术可以特异性地靶向并导致L1 RNA的降解。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abl6057

可以对这种L1 ASO进行改造，以提高其进入细胞并在细胞中保持稳定的能力，阻断细胞中的L1 RNA或帮助恢复异染色质的功能，并抵消与衰老有关的基因。这种L1麻生还能延长早衰样小鼠的寿命。后期研究人员需要进一步研究，以确定是否存在其他与抑制SUV39H1起平行作用的机制，这会破坏早衰综合征患者异染色质的稳定性。在其他观察研究中，研究人员建立了一个重要的规则。与以前的想法相反，L1 RNA的异常表达可能不是衰老的结果，而是衰老的原因，至少在早衰综合征中是如此。现在，研究人员第一次通过研究报告了一个具体的但不是全球性的目标，它可能在身体的衰老过程中发挥必要的作用。

研究人员奥兰多教授表示，鉴于早衰综合征和衰老相关疾病的相似性，靶向LINE-1 RNA可能是治疗人类早衰综合征和其他年龄相关疾病的有效手段，这些疾病主要表现为LINE-1的异常表达，如神经退行性疾病、代谢和心血管疾病、癌症等。这项研究的结果可能为以后开发延长人类寿命的新策略提供一些思路和希望。

总之，这项研究强调了L1 RNA在人类早衰综合征异染色质平衡中的关键作用，并确定了一种可能的治疗策略，以帮助治疗人类早衰及其相关综合征。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源：

弗朗切斯科德拉瓦莱、帕拉德普雷迪、樱井真子山本等，《LINE-1 RNA引起异染色质侵蚀，是改善类衰老综合征衰老表型的靶点》,《科学转化医学》(2022)。doi : 10.1126/scitranslmed . abl 6057

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