科学:挑战常规！衰老细胞并不都是有害的 衰老细胞的某些亚群可以激活附近的干细胞 促进组织损伤修复

来源：100医疗网原创2022-10-24 10336059

在一项新的研究中，研究人员发现，并非所有的衰老细胞都是有害的“僵尸细胞”，应该被清除以预防与年龄相关的疾病，其中一些细胞嵌入年轻健康的组织中，促进损伤的正常修复。

在一项新的研究中，加州大学旧金山分校的研究人员发现，并非所有的衰老细胞都是有害的僵尸细胞，应该被摧毁以防止与年龄有关的疾病，其中一些细胞嵌入年轻健康的组织，促进损伤的正常修复。相关研究成果发表在2022年10月14日的《科学》杂志上，标题为基底膜中的前哨P16 ink 4a细胞在肺部形成修复性小生境。

这些作者现在观察到，一些衰老细胞在肺组织和其他器官中起着身体屏障的作用，如小肠、结肠和皮肤。当他们使用一种叫做senolytics的药物杀死这些细胞时，肺组织的损伤愈合得更慢。

论文作者、加州大学旧金山分校的田鹏博士表示，衰老细胞可以占据特殊的位置，充当监控组织损伤的哨兵，并通过刺激附近的生长来启动修复。

老化的细胞可以造成损伤和治愈。

彭说，可以理解的是，科学家起初认为衰老细胞纯粹是有害的。随着人们年龄的增长，衰老细胞不断积累，并具有旧细胞的特征，包括无法制造新细胞。它们不会像正常衰老细胞一样死亡，而是继续存活，释放一系列炎症化合物，形成衰老相关分泌表型(SASP)。这些因素与阿尔茨海默病、关节炎和包括癌症在内的其他年龄相关疾病有关。僵尸这个响亮的名字就是为他们创造的。

通过使用靶向并杀死僵尸细胞的senolytics，科学家们取得了一项令人兴奋的发现，即从动物体内移除衰老细胞可以阻止或减少与年龄有关的疾病，并延长它们的寿命。从那以后，研究实验室和制药公司集中精力寻找和完善这些药物的更强版本，从而掀起了一股热潮。

彭说，但是杀死老化细胞也是危险的。首先，这项新研究表明，衰老细胞也具有通过激活干细胞修复来促进正常愈合的能力。彭说，我们的研究表明，senolytics可能会对正常修复产生不利影响，但它们也有可能治疗衰老细胞驱动病理干细胞行为的疾病。

照亮老化的细胞

研究衰老细胞的主要挑战之一是衰老的生物标志物(如p16基因)通常非常罕见，使人们很难检测到它们。在早期的实验中，科学家将称为成纤维细胞的细胞提取到培养皿中，让它们生长并产生足够的细胞用于实验，然后用化学物质对这些细胞施加压力，诱导它们老化。但是在生物体中，细胞与其周围组织相互作用，这强烈地影响了细胞中的基因活性。这意味着在玻璃培养皿中独立生长的细胞的特征可能与自然环境中的细胞有很大不同。

为了给他们的研究建立一个更强大的工具，论文的第一作者，加州大学旧金山分校的博士后学者Nabora Reyes de Barboza博士和他的同事们改进了一种常见的技术，将一种相关基因——在这项新研究中在衰老细胞中过度活跃的p16基因——与绿色荧光蛋白(GFP)融合，后者被用作在紫外线下显示细胞位置的标记。通过增加这些衰老细胞中GFP的数量和稳定性，Reyes极大地放大了其产生的荧光信号，最终使他们能够在活组织的自然环境中观察衰老细胞。

僵尸细胞在出生后不久就刺激了干细胞。

使用这种高度敏感的工具，这些作者发现衰老细胞在年轻和健康组织中的存在程度比以前认为的更大，实际上在出生后不久就开始出现。他们还发现了衰老细胞分泌的特定生长因子，可以刺激干细胞生长和修复组织。与衰老和组织损伤相关的是发现系统中的细胞，如巨噬细胞和单核细胞，可以激活衰老细胞，这表明在衰老或损伤组织中看到的炎症是衰老细胞活性和再生的重要调节剂。

在肺组织的研究中，彭和他的团队观察到，发出绿色荧光的衰老细胞位于基底膜上的干细胞旁边，基底膜是阻止外来细胞和有害化学物质进入体内的屏障，也允许氧气从肺空气扩散到底层组织。在这个动态界面上可能会发生损坏。研究小组在小肠、结肠和皮肤等其他屏障器官的类似位置观察到衰老细胞，他们的实验证实，如果用衰老药物杀死衰老细胞，肺干细胞就无法正常修复屏障表面。加州大学三藩市分校巴卡衰老研究所所长、实验病理学教授符晓薇琼斯博士说，彭的研究对衰老研究领域确实具有重要意义，衰老研究的目标是帮助人们更长寿、更健康。

她说，这项新研究表明，senolytics研究应该专注于识别和准确定位有害的衰老细胞，也许是在疾病的最早迹象，同时保留有用的衰老细胞。这些发现强调发展。

更好的药物和小分子的必要性，这些药物和小分子将靶向与疾病有关而不是与再生有关的特定衰老细胞亚群。 （ 100yiyao.com）

参考资料：

Nabora Reyes de Mochel et al. . Science, 2022, doi:10.1126/science.abf3326.

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