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Nat Commun:科学家已经确定了驱动结肠癌的关键新基因

来源:100医疗网原创2022-10-24 11:58

来自西奈山医学院和其他机构的科学家通过研究发现了一种对结肠癌生长非常重要的新基因。同时,他们还发现,肿瘤周围外部环境的炎症可能会导致肿瘤细胞的生长。

与正常组织相比,肿瘤往往表现出增强的重编程效应,其病因主要归因于细胞内基因组的改变。最近,在国际杂志《自然通讯》上发表的一篇题为“局部肿瘤微环境获得超级增强的诱导物——彩色癌中的癌基因驱动因素”的研究报告中,来自西奈山医学院和其他机构的科学家通过研究确定了一个对生长非常重要的新基因。同时,他们还发现,肿瘤周围外部环境的炎症可能会导致肿瘤细胞的生长。

在这项研究中,研究人员首次发现结肠癌肿瘤周围的环境可能能够重新编程所谓的超级增强子,这是一个复杂的DNA区域,具有高浓度的转录机器,可以控制细胞是否恶性化。这种超级增强子占细胞内所有增强子的1%-2%,它可以调节PDZK1IP1基因,该基因此前被鉴定为癌基因。一旦研究人员敲除PDZK1IP1基因,结肠癌的生长将会放缓,这可能表明PDZK1IP1及其超级增强子可以作为新的抗癌治疗的靶点。

科学家已经确定了驱动结肠癌的关键新基因。

图片:《自然通讯》(2022)。doi :10.1038/41467-022-33377-8

研究员Royce Zhou说,在美国,结肠癌是第三大最普遍和第二大最致命的癌症,它依靠手术进行治疗。疗法的出现彻底改变了结肠癌患者的治疗模式,但只对少部分患者有效,这也是科学家需要确定新靶点的原因。这项研究的结果表明,超级增强子可能会被肿瘤微环境中的周围炎症激活,这可以让癌细胞在本来不会存活的环境中存活。炎症性肠病是结肠癌的已知风险因素。这项研究还可以帮助研究人员了解结肠癌的新分子机制。

Ramon Parsons博士表示,对于大多数结肠癌患者来说,这意味着肿瘤中的炎症会促进肿瘤的生长,这可能强调了研究人员预防或了解饮食对结肠微环境的影响,进而抑制结肠中的炎症效应的重要性;在治疗方面,现在有遗传学证据表明,靶向特定基因实际上可以抑制肿瘤进展,通过了解所有成分,研究人员可能有特殊的工具来尽可能地预防结肠癌。

本研究的发现是通过对15例结肠癌术后患者的活体肿瘤组织和周围健康组织的研究实现的。制备和分析活细胞可能有助于研究人员观察肿瘤微环境和诱发结肠癌的遗传和生物驱动因素。帕森斯研究员表示,我们拥有直接来自手术室的活体标本的活细胞,这可能使我们能够立即确定肿瘤的表观遗传状态,如果没有西奈山医院的基本设备,这可能是不可能的。总之,这项研究的结果强调了结肠癌患者原始标本表观基因组分析的意义和重要性。(100yiyao.com)

原始来源:

周瑞文,徐军,马天成,等.国家共同体13,6041 (2022)。doi:10.1038/s41467-022-33377-8

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