类风湿性关节炎(RA)新药！葛兰素史克终止反转基因

来源：100医疗网原创2022-10-28 16336048

Otilimab是一种靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的单克隆抗体，用于治疗中度至重度类风湿性关节炎(RA)。

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2022年10月28日/BION/葛兰素史克(GSK)最近提供了单克隆抗体奥替利单抗的三期临床开发项目ContRAst的最新进展。Otilimab是一种靶向粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的单克隆抗体，目前正在对比项目中进行评估，以评估其对中重度(RA)的潜在治疗作用。该项目招募了广泛的难治性RA患者，这些患者对现有治疗反应不足或不能耐受。

ContRAst项目的前两项试验，ContRAst-1试验和ContRAst-2试验，达到了具有学术意义的ACR20反应的主要终点：在对甲氨蝶呤(ContRAst-1试验)和常规合成或生物缓解疾病的抗风湿药物(DMARD，ContRAst-2试验)反应不充分的患者中，治疗12周后，与安慰剂相比，otilimab治疗使更高比例的患者达到ACR20反应。

ContRAst项目第三次试验的ContRAst-3试验没有达到具有统计学意义的ACR20反应的主要终点：在对生物DMARD和/或Janus激酶抑制剂(JAK抑制剂)反应不足的患者中，在治疗的第12周，与安慰剂相比，奥替利单抗治疗在ACR20反应方面没有具有统计学意义的改善。

尽管对照-1和对照-2试验已达到其主要终点，但经证实的疗效不太可能改变这一难治性患者群体的患者护理。对比项目的疗效和安全性数据的评估正在进行中，但所证明的有限疗效并不支持otilimab作为类风湿性关节炎(RA)潜在疗法的适当效益/风险概况。因此，葛兰素史克决定不提交监管文件。对比三期项目的所有结果将于2023年提交给该杂志发表。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性全身炎症性疾病，其特征是疼痛、关节肿胀、僵硬、关节破坏和残疾。这种疾病影响了全球2450万人。尽管使用了缓解疾病的抗风湿药物(DMARD)，但仍有相当多的患者没有反应或反应不足。因此，为了更有效的治疗，需要具有不同作用机制的药物。

Otilimab(原GSK3196165)是一种人单克隆抗体，可以抑制粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，这是一种在包括类风湿性关节炎在内的多种疾病中起核心作用的蛋白质。GM-CSF作用于细胞，包括巨噬细胞(一种在炎症过程中起关键作用的免疫细胞)，导致炎症、关节损伤和疼痛。Otilimab通过阻断GM-CSF与其细胞表面受体之间的相互作用来中和GM-CSF的生物学功能。

2013年，GSK从MorphoSys AG获得了在所有治疗领域开发和商业化otilimab的全球独家权利。对比三期项目于2019年7月公布。它旨在比较两种剂量的奥替利单抗(90mg和150mg，每周皮下注射一次)与安慰剂和托法替尼(托法替尼，一种JAK抑制剂；5mg胶囊，一天两次)，sarilumab(一种抗IL-6单克隆抗体，200mg，每隔一周皮下注射)，所有这些药物都与甲氨蝶呤或常规DMARD联合使用。每个试验的主要终点是在治疗的第12周达到ACR20应答的患者比例(与安慰剂相比)。

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