罕见肝病新药！Livmarli治疗3期进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的临床成功:瘙痒显著改善！

来源：100医疗网原创2022-10-31 10336027

Livmarli(maralixibat)是一种口服钠依赖性回肠胆汁酸转运体(ASBT)抑制剂，可导致更多的胆汁酸从粪便中排出，并减少胆汁酸介导的肝损伤和并发症。

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2022年10月29日/Bioon/-Mirum Pharma是一家生物制药公司，致力于开发创新疗法来治疗罕见的肝病。最近，该公司宣布了Livmarli(maralixibat口服液)治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的关键3期3月研究的正面顶线结果。本研究在93名1-17岁的PFIC患者中进行，并评价了Livmarli的疗效和安全性。

结果表明，该研究达到了主要终点：在PFIC2亚型中，瘙痒严重程度的改善具有学术意义(p=0.0098)。在所有PFIC亚型中观察到高度统计学显著的治疗益处。在6个月时，与安慰剂相比，总胆红素和生长显著改善。

该研究的主要分析是在PFIC2亚型患者(n=31)中进行的。对所有PFIC(全PFIC)队列进行了二级分析，包括PFIC2亚型和其他PFIC亚型(n=64)。整个研究人群包括所有PFIC，以及补充的患者和其他患者(n=93 ),他们以前接受过手术并有截短的突变。顶行结果如下：

3月3日的研究结果

在这项研究中，Livmarli的安全性和耐受性与之前发表的数据相似。研究中没有新的安全信号。治疗期间最常见的不良事件(TEAE)是腹泻，主要是轻度的，没有严重的病例，并且是短暂的，平均持续时间为5.5天。1例患者因治疗引起轻度腹泻而停药。

三月份研究的进一步数据将在即将到来的科学会议上发表。Mirum的总裁兼首席执行官克里斯皮茨(Chris Peetz)说：在3月份的研究中观察到的Livmarli数据显示，瘙痒和血清胆汁酸前所未有地减少。我们非常感谢参与这项研究的患者、护理人员和医疗保健提供者，他们帮助我们取得了这些突破性的成果。

maralixibat的作用机理和化学结构式(图片来源：drugfuture.com)

进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)是一种罕见的遗传疾病，可导致进行性肝病，通常导致肝功能衰竭。在PFIC患者中，肝细胞分泌胆汁的能力很弱。由此产生的胆汁积聚会导致肝脏疾病。PFIC的症状和体征通常始于婴儿期。患者将出现严重瘙痒、黄疸、无法以预期速度生长(无法茁壮成长)以及肝功能越来越差(肝衰竭)。据估计，在美国和欧洲，每5万-10万个新生儿中就有一个患有这种疾病。目前，已经从基因上鉴定了六种类型的PFIC，它们都具有相似的特征，即胆汁流量受损和进行性肝病。PFIC2亚型患者约占PFIC患者的60%。PFIC2是由ABCB11基因突变引起的，该基因通常编码胆汁盐输出泵(BSEP)蛋白，以从肝脏分泌胆汁酸。

Livmarli口服液的活性药物成分为maralixibat，是一种新型口服回肠胆汁酸转运体(ibat)抑制剂，吸收极小。正在评估几种罕见的胆汁淤积性肝病。Maralixibat可以抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体(ASBT)，导致更多的胆汁酸被排泄到粪便中，导致全身胆汁酸水平下降，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤和相关影响及并发症。

2021年9月，Livmarli获得美国批准，用于治疗1岁及以上阿拉吉勒综合征(ALGS)患者的胆汁淤积性瘙痒。值得一提的是，Livmarli是第一个被批准用于治疗ALGS胆汁淤积性瘙痒的药物。ALGS是一种罕见的破坏性遗传性肝病，世界上每30，000人中就有一人受其影响。ALGS是由胆管异常引起的，胆管异常可导致进行性肝病。胆管异常或狭窄会导致胆汁淤积，胆汁酸积聚在肝脏，导致炎症和肝损伤，使肝脏无法正常工作。ALGS胆汁淤积与皮肤瘙痒有关。瘙痒是与ALGS相关的最常见和最严重的症状之一，也是ALGS患者接受肝移植最常见的指征之一。Livmarli上市的批准为这种毁灭性的疾病带来了历史上第一个药物治疗选择，这将提供一个有意义的治疗方案，并最终减少肝移植的需要。

除了PFIC和ALGS，maralixibat也处于治疗其他罕见胆汁淤积性肝病(包括胆道闭锁)的临床开发后期。此前，美国FDA已经授予maralixibat治疗这三种疾病的突破性疗法认证(BTD)和孤儿药资格(ODD)。(100yiyao.com 100医疗网)

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