Mol神经变性:小胶质细胞中特殊基因的缺失可能驱动阿尔茨海默病的进展

来源：100医疗网原创2022-11-10 11:17

来自印第安纳大学医学院和其他机构的科学家揭示了免疫细胞中特殊基因的缺陷如何影响阿尔茨海默病的发展。

虽然研究人员已经确定CX3CR1可能是阿尔茨海默病中小胶质细胞激活的关键检查点调节因子，但CX3CR1信号在调节A驱动的神经退行性机制(包括高度磷酸化的tau蛋白的积累)中的整体作用仍不清楚。最近，在国际期刊《分子神经变性》上发表了一项名为CX3Cr1缺陷加重阿尔茨海默病中淀粉样蛋白驱动的神经病理学和认知下降的研究。在报告中，来自印第安纳大学医学院和其他机构的科学家揭示了细胞中特殊基因的缺陷如何塑造阿尔茨海默病的进展。

在这篇研究报告中，研究人员发现，在阿尔茨海默病动物模型中去除与神经退行性疾病相关的特殊小胶质细胞基因CX3CR1，可能会导致疾病状态的家中和大脑中斑块的积聚，CX3CR1基因的缺陷可能会破坏小胶质细胞向斑块移动的过程。Shweta Puntambekar医学博士说，这项研究的结果表明，当CX3CR1被删除时，阿尔茨海默病中的小胶质细胞在疾病早期会变得功能失调。

对于一个更大的研究群体来说，这项研究指出了研究人员如何在疾病的早期阶段针对特定的细胞类型，从而调节大脑中疾病的进展，并最终调节阿尔茨海默病的认知结局。经过之前在人类和动物模型中的研究，研究人员发现，当小胶质细胞被激活时，CX3CR1在神经退行性疾病中被下调，而功能突变体CX3CR1-V249I是首次发现，它与黄斑变性的发生直接相关。后来，研究人员发现它与阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化的发生有关。

小胶质细胞中特殊基因的缺失可能会推动阿尔茨海默病的进展。

图片：分子神经变性(2022)。doi :10.1186/s 13024-022-00545-9

此外，研究人员还分析了大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白之间的关系，tau蛋白是体内神经退行性疾病相关的常见标志性蛋白。淀粉样蛋白可以聚集形成斑块，斑块会破坏神经细胞的连接，然后淀粉样斑块后在大脑中形成tau蛋白。研究人员Puntambekar表示，这项研究不仅揭示了淀粉样蛋白和tau蛋白之间的关系，还揭示了体内的小胶质细胞是如何塑造整体疾病过程的。

当CX3CR1基因被删除时，可以作为抵御病毒、有毒物质和受损神经元的第一道防线的免疫细胞可能无法接近斑块来清除蛋白质。这一过程发生在疾病的早期，并会导致更多的神经毒性事件，如其他毒性淀粉样蛋白的积聚和疾病后期tau蛋白积聚的加重。研究人员表示，这些淀粉样蛋白中的一些可能不会以不溶性斑块的形式沉积在大脑中，而是以可溶性斑块的形式积累在大脑中，这被证明与认知功能的下降有关。在缺乏CX3CR1的情况下，这些淀粉样蛋白的水平会增加。

大多数针对大脑中淀粉样蛋白的疗法都集中在不溶性斑块上，但药物在多年的临床试验中被证明无效。研究人员表示，有了这组新数据，我们现在可以开始研究阿尔茨海默病治疗的有限临床效率是否是因为缺乏针对正确类型的淀粉样蛋白，以及研究人员是否需要开始针对其他可溶性淀粉样蛋白，以便患者可以获得更好的认知结果。

综上所述，本研究结果表明，淀粉样蛋白驱动的小鼠小胶质细胞Cx3cr1功能异常可能会加重tau蛋白的过度磷酸化，神经退行性变，突触功能异常，损害机体的工作记忆。(100yiyao.com)

原始来源：

彭坦贝卡尔，S.S .m .林，P.BC .等人.分子神经退化17，47 (2022)。doi:10.1186/s13024-022-00545-9

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