肿瘤免疫研究:靶向肿瘤巨噬细胞的CAR

来源：100医疗网原创2022-11-18 16336020

研究人员指出，一种新的癌症免疫疗法是利用一种免疫细胞杀死另一种免疫细胞，而不是直接攻击癌症，这可以引起强大的抗肿瘤免疫反应，使卵巢肿瘤、肺肿瘤和胰腺肿瘤在临床前疾病模型中缩小。

在一项新的研究中，来自美国西奈山伊坎医学院的研究人员指出，一种新的癌症疗法使用一种免疫细胞杀死另一种免疫细胞，而不是直接攻击癌症，这可以引起强大的抗反应，这种免疫反应使卵巢肿瘤，肺肿瘤和胰腺肿瘤在临床前疾病模型中缩小。相关研究成果于2022年11月1日发表在《癌症免疫学研究》杂志上，论文标题为用Car T细胞靶向巨噬细胞延缓实体瘤进展并增强抗肿瘤免疫。

这项新研究涉及一种使用免疫细胞的疗法。目前临床使用的CAR-T细胞可以直接识别癌细胞，并已成功治疗多种血液肿瘤。然而，一些挑战阻碍了它们在许多实体肿瘤中的有效应用。

大多数实体瘤被称为巨噬细胞的不同类型的免疫细胞严重浸润。巨噬细胞通过阻止T细胞进入肿瘤组织来帮助肿瘤生长，这使得CAR-T细胞和患者自身的T细胞无法破坏癌细胞。

为了从源头上解决免疫抑制的问题，这些作者对T细胞进行了遗传修饰，使其表达一种嵌合抗原受体(CAR ),该受体可以识别巨噬细胞的表面分子F4/80。当这些CAR-T细胞遇到驻留在肿瘤中的巨噬细胞时，它们被激活并杀死驻留在肿瘤中的巨噬细胞。用这些靶向巨噬细胞的CAR-T细胞治疗患有卵巢肿瘤、肺肿瘤和胰腺肿瘤的小鼠，可以减少驻留在肿瘤中的巨噬细胞的数量，缩小这些肿瘤并延长它们的存活时间。

杀死驻留在肿瘤中的巨噬细胞使小鼠自身的T细胞能够进入并杀死癌细胞。这些作者进一步证实，这种抗肿瘤免疫反应是由这些CAR-T细胞释放的细胞因子干扰素驱动的，这是一种参与调节炎症反应的分子。

论文的共同作者、西奈山伊坎医学院的布莱恩布朗博士(Brian Brown)表示，我们最初的目标是用CAR-T细胞杀死免疫抑制的巨噬细胞，但我们发现它们也可以通过释放这种强大的免疫促进分子来改善肿瘤免疫反应。这是一个单一的处理，达到一石二鸟的效果。

将CAR的视野从癌细胞转向驻留在肿瘤中的巨噬细胞，有可能解决CAR-T细胞成功消除实体瘤的另一个关键障碍。很少有蛋白质只在癌细胞表面发现，而在健康组织表面没有，可以用来直接靶向实体瘤中的癌细胞，而不损伤健康组织。

在肿瘤中发现的免疫抑制巨噬细胞在不同类型的癌症中非常相似，但与健康组织中的巨噬细胞非常不同。这导致了对用于癌症治疗的巨噬细胞去除剂的极大兴趣，但是迄今为止在临床试验中开发的方法的成功是有限的。

论文的共同作者、西奈山伊坎医学院的Miriam Merad博士说，我们对人类肿瘤的分子研究发现，巨噬细胞亚群存在于人类肿瘤中，但不存在于正常组织中，并且在不同肿瘤和不同患者中是相似的。因此，靶向巨噬细胞的CAR-T细胞可能是靶向不同类型实体肿瘤和改善免疫治疗的一种广泛途径。

接下来，这些作者正在研究肿瘤巨噬细胞特异性的CAR，并产生一种人源化版本的基因指令，以便将其引入癌症患者自身的T细胞。(100yiyao.com)

参考资料：

Alfonso R. S nchez-Paulete等，癌症免疫学研究，2022，doi:10.1158/2326-6066。CIR 21-1075。

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