Nature:揭示ILC2在保护机体屏障组织免受寄生虫感染和炎症引起的肠道损伤中起着重要作用

来源：100医疗网原创2022-11-22 10336055

在一项新的研究中，研究人员发现，2型先天性淋巴细胞在保护身体屏障组织免受寄生虫感染和过敏性炎症和哮喘相关损害方面发挥着重要作用。相关研究成果于2022年11月2日在线发表在《自然》杂志上。

先天性淋巴细胞(ILC)是新发现的白细胞家族，存在于皮肤、胃肠道、呼吸道等机体屏障组织中。在一项新的研究中，来自美国康奈尔医学院、西奈山伊坎医学院和德国沙雷特医院的研究人员发现，第2组先天淋巴细胞(IL C2)在保护这些屏障组织免受寄生虫感染和与过敏性炎症和哮喘有关的损伤方面发挥着重要作用。相关研究成果于2022年11月2日在线发表在《自然》杂志上，题目是《屏障表面非冗余il C2反应的神经肽调控》。

这一发现解决了关于ILC2和体内其他细胞之间可能存在冗余的争论。这项新研究还表明，由肠道神经元控制的独特调节网络可能是未来针对慢性炎症性疾病(包括哮喘、过敏和炎症性肠病)的药物治疗的可行目标。

这项新的研究表明，尽管ILC2与称为2型辅助T细胞(Th2)的细胞有许多功能相似性，但后一种细胞类型不能完全弥补ILC2对肠道寄生虫感染和肠道炎症的保护性反应的损失。通过强调这项新研究的临床意义，这些作者发现了人类ILC2的反应模式与小鼠ILC2相似的证据。

论文作者、康奈尔医学院免疫学教授大卫阿蒂斯(David Artis)表示，这促进了我们对免疫系统复杂性的理解，并为我们未来开发疗法提供了一系列潜在的新靶点。

ILC2是ILC的一部分。由于ILC在屏障组织中的大量存在，它们通常被视为许多类型感染的哨兵和第一反应者。但科学家也认识到，ILC可能是理解常见炎症和自身免疫性疾病的关键，如哮喘和炎症性肠病。

据信，ILC2和Th2细胞的出现至少部分是为了保护机体免受寄生虫感染、昆虫叮咬和其他环境诱因。当面临这样的挑战时，它们都有助于触发所谓的2型免疫反应。这些相似性使科学家认为它们在功能上几乎相同，但ILC2特异性地触发了更早和更局部的反应，而Th2细胞在血液中流动更多，并在需要时聚集在多个组织中。

然而，在这项新的研究中，这些作者发现，ILC2具有重要的免疫功能，并且在触发2型免疫反应中不是多余的。

当ILC2和Th2细胞被蠕虫感染激活时，它们都产生一种称为双向调节蛋白(AREG)的蛋白质，可以抵抗蠕虫并保护组织。为了确定Th2细胞是否可以补偿ILC2中这种蛋白的损失，这些作者开发了设计用于选择性敲除ILC2中AREG产生但不敲除Th2细胞中AREG产生的小鼠。他们发现，与ILC2正常的小鼠相比，这些小鼠更容易受到肠道寄生虫感染，因为它们启动抗寄生虫免疫反应的能力下降了。缺乏ILC2 AREG的小鼠也更容易受到炎症引起的肠道损伤。

NMUR1-eGFP在淋巴和非淋巴组织中高度表达，并富含ILC2。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05297-6。

论文的共同主要作者、Artis实验室博士后研究助理Hiroshi Yano表示，这一发现说明了ILC2在这种组织保护反应中起着主要作用——如果没有它们，这种保护反应将是不充分的。

阐明一种主要免疫细胞类型的功能重要性是基础免疫学的一大成就，这项新研究的结果也具有潜在的临床应用价值。这些作者指出，ILC2的免疫反应，无论是对蠕虫感染还是炎症性肠道损伤，都是由肠道神经元产生的一种称为U2(神经介素U，NMU)的信号分子选择性控制的。

给患有实验性肠道炎症的小鼠注射NMU可以促进ILC2中AREG的产生，并保护它们免受肠道损伤。对来自炎症性肠病患者的肠ILC2的初步实验表明，NMU也可以促进人肠ILC2的保护性反应。阿蒂斯表示，这些发现表明肠道中的神经元与ILC2沟通，产生了其他免疫细胞无法替代的保护性反应，从而提供了新的治疗机会。(100yiyao.com)

参考资料：

Amy M. Tsou等人，自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05297-6。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-