自然:大进步！在阿尔茨海默病中 蛋白质medin与淀粉样β蛋白相互作用 并在脑血管中共同沉积

来源：100医疗网原创2022-11-25 09:36

蛋白质medin与淀粉样蛋白(A)一起沉积在阿尔茨海默病患者的脑血管中。在一项新的研究中，德国研究人员发现了这种所谓的共聚集现象。

蛋白质medin与淀粉样蛋白(A)一起沉积在阿尔茨海默病患者的大脑中。在一项新的研究中，来自德国神经退行性疾病中心和图宾根大学等研究机构的研究人员发现了这种所谓的共聚集。相关研究成果于2022年11月16日在线发表在《自然》杂志上，论文标题为medin co——阿尔茨海默病中血管淀粉样蛋白的聚集物。

论文作者、德国神经退行性疾病研究中心的乔纳斯内赫尔(Jonas Neher)博士表示，medin已经为人所知20多年了，但它对疾病的影响此前被低估了。我们可以发现，medin明显增强了阿尔茨海默病患者血管中的病理变化。

蛋白medin属于淀粉样蛋白。在这些蛋白质中，A最为著名，因为它在老年痴呆症患者的大脑中凝结。这些聚集物然后作为所谓的斑块直接沉积在脑组织中，也沉积在血管中，从而分别损伤神经细胞和血管。然而，虽然许多研究都集中在A上，但medin并没有成为关注的焦点。

Neher解释说，几乎没有病理学证据-临床上引人注目的发现与medin有关，这通常是进一步研究淀粉样蛋白的先决条件。

然而，medin实际上存在于几乎所有50岁以上人群的血管中，是已知最常见的淀粉样蛋白。Neher和他的团队最初发现medin甚至可以在衰老的小鼠中产生，并于两年前在《PNAS日报》上报道了这一发现(PNAS，2020，doi:10.1073/PNAS.20113117)。

小鼠年龄越大，在脑血管中积累的medin越多，这是当时发现的。更重要的是，当大脑变得活跃并触发血液供应增加时，有medin沉积的血管比没有medin的血管扩张得更慢。然而，血管的扩张能力对于以最佳方式向大脑供应氧气和营养物质非常重要。

蛋白medin直接与淀粉样蛋白相互作用，促进其聚集。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05440-3。

为了他们的最新成果，这些作者在此基础上专门研究了老年痴呆症。首先，他们能够在阿尔茨海默病的小鼠模型中显示，如果沉积物A也存在，则medin在脑血管中的积累将更强。重要的是，当分析患有阿尔茨海默病的器官捐赠者的脑组织时，这些发现得到了证实。

然而，当对小鼠进行基因改造以防止medin的形成时，A沉积显著减少，因此，对血管的损害较小。

Neher说，全世界只有少数研究小组在研究medin。最近，美国的一项研究报告称，阿尔茨海默病患者的medin水平可能会增加。然而，尚不清楚这种增加是否只是这种疾病的后果，还是它是原因之一。

Neher说，我们现在可以通过许多实验发现，medin实际上促进了阿尔茨海默病模型中的血管疾病。所以medin沉积确实是血管损伤的一个原因。这表明medin是导致这种疾病的原因之一。

在他们的研究中，这些作者对小鼠和阿尔茨海默病患者的组织切片进行染色，以使特定的蛋白质可见。这使他们能够证明medin和A一起沉积在大脑的血管中——共同定位是这种情况的技术术语。在下一步中，他们能够确认这两种淀粉样蛋白也聚集在一起，即形成混合沉淀物。

Neher说，令人惊讶的是，medin直接与A相互作用，并促进其聚集——这是完全未知的。

正是从这种新的见解中，这些作者看到了开发新疗法的希望。他们得出结论，medin可能是预防脑血管淀粉样物质积累引起的血管损伤和认知下降的治疗靶点。

专家们没有争议的是，除了脑组织中A的积累，血管的变化——即血管功能的降低或受损——也促进了阿尔茨海默病的发展。因此，不仅针对斑块而且针对受影响血管的治疗可能有助于阿尔茨海默病患者。

下一步，现在需要确定是否可以通过治疗方法去除medin聚集，以及这种干预是否真的对认知表现有影响。首先，这些作者希望在小鼠模型中进行测试，因为这些模型可以很好地反映阿尔茨海默病患者的病理变化。(100yiyao.com)

参考资料：

杰西卡瓦格纳等人，自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05440-3。

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