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Protein Cell|清华大学医学院那洁组揭示长非编码RNA LncSync调控小鼠心肌稳态及心脏肥大的作用
来源:清华大学 2023-03-22 17:12
本研究揭示了一个在小鼠心脏中富集的lncRNA的生理功能,并阐释了背后的分子机制。研究结果为心脏病理性肥厚的发病机理提供新的线索,也为相关疾病的临床治疗提供了潜在的分子靶点。2023年3月18日,清华大学医学院那洁课题组于Protein Cell发表题为 Long non-coding RNA LncSync regulates mouse cardiomyocyte homeostasis and cardiac hypertrophy through coordination of miRNA actions 的研究论文。该论文首次发现长链非编码RNA (Long non-coding RNA, lncRNA)LncSync可以通过加工合成miRNA调控心肌细胞稳态维持,敲除LncSync导致小鼠发生病理性心脏肥大。
心脏是在胚胎发育中第一个行使功能的器官,是循环系统的中心,搏动到生命的最后一刻。心脏发育和生理功能受到能量代谢、信号传导、细胞骨架、RNA代谢等多方面调控。调控的紊乱会导致心脏病变,很多慢性心脏病变最终会发展成心力衰竭。心力衰竭早期通常表现为病理性心肌肥厚,因此了解病理性心肌肥厚的各种发生机制,可为临床治疗提供新的思路。
LncSync是一个位于X染色体上,在哺乳动物中保守的基因。LncSync是miR-351簇microRNA的host RNA,也是miR-181的靶标RNA,在小鼠胚胎心脏,尤其是心肌细胞中特异性高表达,提示它在心肌中可能具有重要功能。研究人员在小鼠中敲除了LncSync,发现在胚胎期,LncSync缺失虽然导致心脏中许多代谢相关基因表达异常,但小鼠在成年后才逐渐呈现病理性心脏肥大,到24周龄非常显著。LncSync敲除小鼠从13周可检测到原发性血压升高。这一系列表型说明LncSync的敲除可能使心肌稳态失衡,逐渐发生心脏病理性肥大(图1)。
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