科研人员揭示代谢调节核心分子AMPK表观调控H3K9me2抑制肺癌转移的新机制 |
![]() |
是历年来死亡率最高的恶性肿瘤之一,其死亡率居高不下主要是因为其极易发生转移。如今,原位肺癌的控制与治疗已趋成熟,但对于转移性肺癌依然缺乏有效的治疗手段。因此,深入研究肺癌转移的发病机理对于肺癌的控制与治疗至关重要。
上皮细胞间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)被认为是癌细胞扩散的关键驱动因素。EMT过程中常伴随着表观遗传学的染色质重塑,以CDH1为代表的上皮基因,从染色质活跃状态(以组蛋白乙酰化H3Kac和甲基化H3K4me3为标志)转变为稳定抑制状态(以组蛋白甲基化:H3K27me2/3、H3K9me2/3为标志),从而限制上皮基因的转录和表达,促进EMT发生。因此,靶向表观遗传学修饰是克服肿瘤转移的有效策略。
近日,中国科学院上海药物研究所研究员李佳团队联合临港实验室研究员臧奕等在《信号转导与靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy)上发表题为Phosphorylation of PHF2 by AMPK releases the repressive H3K9me2 and inhibits cancer metastasis的研究论文,揭示代谢调节核心分子AMPK(AMP-activated protein kinase)表观调控H3K9me2抑制肺癌转移的新机制。
研究发现,利用激活AMPK能够抑制小鼠肺癌转移并下调H3K9me2水平。H3K9me2是经典的转录抑制标志物,也是恶性肿瘤进展中的常见染色质改变。机制研究发现,作用于H3K9me2位点的组蛋白去甲基酶PHF2是AMPK的下游磷酸化新底物。AMPK通过磷酸化PHF2-S655位点介导其发挥组蛋白去甲基化酶活,减少下游靶基因CDH1启动子区域的H3K9me2富集,从而抑制EMT的发生。研究人员还发现,AMPK所介导的PHF2-S655磷酸化水平在临床肺癌中显著降低,具有重要临床意义。
该研究揭示AMPK抑制肺癌转移在表观遗传领域的新底物和新机制,有助于拓宽AMPK的蛋白调控网络,促进二甲双胍的临床应用,并通过发现PHF2-S655磷酸化成为潜在的临床肺癌预后标志物,为肺癌的转移恶化提供了新靶标。
相关研究工作得到国家、中国博士后科学基金、临港实验室、上海市科学技术委员会扬帆计划等项目的资助。
图1 A. S655A位点突变阻断PHF2抑制肺癌转移;B. S655E突变促进PHF2发挥组蛋白去甲基化酶活,S655A反之抑制;C. S655A突变阻断二甲双胍改善肺癌转移的作用;D. PHF2-S655磷酸化水平在临床肺癌组织中显著下降。
医药网新闻
- 相关报道
-
- 注射用氢化可的松琥珀酸钠通过仿制药质量和疗效一致性评价 (2025-07-06)
- 研究发现T细胞受体信号通路强度与肿瘤中T细胞耗竭性分化关系 (2025-07-06)
- 颜宁/黄健团队发表最新Cell Research论文,助力抗癫痫/镇痛药物精准设计 (2025-07-06)
- Cell:逆转“不治之症”!史上首例iPSC来源CAR-NK细胞疗法如何让硬化皮肤重获新生 (2025-07-06)
- 《科学》:首次发现成人海马存在正在增殖的神经祖细胞!转录组学分析+机器学习再次证实存在成人神经发生 (2025-07-06)
- 师从诺奖得主David Baker,杨为博士全职加入深圳医学科学院,聚焦于从头设计蛋白质药物 (2025-07-05)
- 全球抢购再升温:AZ拟出价150亿美元从Summit购买依沃西单抗全球权益,Summit股价上涨9.7%,AZ下跌2.5% (2025-07-05)
- Nature:古埃及文明的基因密码,科学家揭示法老时代的族群起源与交流! (2025-07-04)
- Science子刊:新研究表明增强CD4+ T细胞中的AST表达可让HIV进入休眠状态 (2025-07-04)
- 托起“幼有所育”的平易近生答卷 织密普惠托育服务网 (2025-07-04)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040