中国科学院研究者们揭示了CLDN18融合突变改善了胃癌卵巢转移患者对紫杉醇治疗的肿瘤反应

来源：100医药网 2024-05-22 11:33

本研究阐明了原发性胃肿瘤和转移性卵巢肿瘤，以及同步和异时性卵巢转移之间存在的不同突变特征。

(GC)是世界范围内最常见的之一，其转移和复发率高是导致预后不良的主要原因。胃癌的卵巢转移，包括根治性手术后的同步转移和异时转移，约占女性胃癌患者的5-10% 。胃癌合并卵巢转移的预后较其他消化道转移性卵巢肿瘤差，中位生存时间仅为8-14个月。胃癌合并卵巢转移的病情复杂，目前对该病的治疗尚无。

目前，胃癌合并卵巢转移患者的全身治疗方案通常包括化疗，包括5-氟铁(5-FU)、铂或紫杉醇等药物，但疗效仍不稳定，尚不清楚哪些患者可以从这些治疗中受益。这也是女性GC患者治疗失败的重要原因。因此，需要多学科密切合作，采取全面系统的方法，为这些患者制定最适合的个性化治疗方案。

胃癌是一种异质性疾病，具有独特的基因组和表型特征，个体患者通常表现出不同的遗传和分子谱。下一代测序(NGS)的出现迅速扩大了人们对这种疾病遗传基础的认识。一些研究已经从基因突变和潜在可操作靶点的角度提供了对GC的见解。癌症基因组图谱(TCGA)研究人员发表了对胃癌的全面基因组和转录组学分析，并将胃癌分为四种不同的亚型，其特征为eb病毒感染(EBV)、微卫星不稳定性(MSI)、染色体不稳定性(CIN)和基因组稳定性(GS)。最近，一些不同GC亚型的分子分类也被提出。与分子特征相关的研究探索了胃癌预后的潜在预测生物标志物，并指导了个性化治疗。然而，胃癌卵巢转移往往对化疗和放疗不太敏感，缺乏有效的治疗靶点。因此，迫切需要阐明其分子特征，促进治疗该疾病的发展。

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近日，来自中国科学院杭州医学研究所的研究者们在Nat Commun杂志上发表了题为 Mutation characteristics and molecular evolution of ovarian metastasis from gastric cancer and potential biomarkers for paclitaxel treatment 的文章，该研究表明CLDN18融合突变改善了胃癌卵巢转移患者对紫杉醇治疗的肿瘤反应，为开发专门的治疗方法提供了依据。

卵巢转移是胃癌患者治疗失败的主要原因之一。然而，胃癌卵巢转移的基因组特征仍然知之甚少。在这项研究中，研究者招募了74例伴有卵巢转移的胃癌患者，其中64例具有匹配的原发和转移性样本。在这里，研究者展示了这种疾病的突变景观特征，同时研究了同步和异时转移之间的分子异质性和途径突变富集。

同步与异时卵巢转移的突变特征比较分析

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研究者根据配对样本中突变的分布将患者分类为不同的克隆进化模式。值得注意的是，平行进化组表现出最有利的预后。此外，通过分析对化疗的差异反应，研究者确定了潜在的生物标志物，包括SALL4, CCDC105, a和CLDN18，用于预测紫杉醇治疗的疗效。此外，研究者在体外和体内验证了CLDN18融合突变改善了胃癌卵巢转移患者对紫杉醇治疗的肿瘤反应。此外，研究者通过对收集的原发性转移样本进行全外显子组测序(WES)，展示了胃癌卵巢转移的分子景观。这些结果说明了原发性胃和转移性卵巢病变的突变特征，以及同步和异时性卵巢转移之间的分子异质性。研究者还确定了预测紫杉醇治疗胃癌合并卵巢转移患者疗效的潜在生物标志物。该研究阐明了胃癌卵巢转移的突变特征和分子进化，为开发专门的治疗方法提供了依据。

CLDN18融合突变与紫杉醇疗效相关

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综上所述，本研究阐明了原发性胃肿瘤和转移性卵巢肿瘤，以及同步和异时性卵巢转移之间存在的不同突变特征。值得注意的是，研究者发现了CLDN18-ARHGAP融合突变与紫杉醇化疗疗效之间的相关性。这些发现有助于更深刻地理解这种肿瘤实体固有的突变属性，为精确的治疗策略提供分子基础。 ( 100yiyao.com）

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