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Circulation

上海交通大学张冰、张岩及孙琨共同通讯(杨平、娄应梅、耿子龙及郭志钊为该文共同第一作者)在Circulation在线发表题为 Allele-Specific Suppression of Variant MHC With High-Precision RNA Nuclease CRISPR-Cas13d Prevents Hypertrophic Cardiomyopathy 的研究论文,该研究证明,使用高精度RNA核酸酶CRISPR-Cas13d抑制变型MHC的等位基因特异性抑制肥厚性。

野生型Cas13d不能区分和特异性切割SNV杂合的MYH7等位基因。hpCas13d具有3个氨基酸取代,具有最小化侧支RNA酶活性,能够解决导致肥厚性心肌病的各种人类MYH7病理序列变异。在体内,将hpCas13d应用于2种由不同的人类MYH7类似序列变异引起的肥厚性心肌病模型,特异性地抑制了改变的等位基因,并防止了心脏肥厚。该研究揭示了CRISPR-Cas核酸酶高精度治疗遗传性心肌病的巨大潜力,为遗传性心脏病的治疗开辟了新的途径。

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