细胞疗法临床试验变化和真实世界挑战

来源：医药魔方 2024-06-13 10:53

作为最主流的细胞治疗类型，CAR-T细胞疗法临床试验总量在2023年显著下滑，但从不同适应症来看，针对中枢神经系统肿瘤的临床试验数量还是有所增加的。

近日，Nature Reviews Drug Discovery杂志发表了一篇题为《The changing landscape of cancer cell therapies: clinical trials and real-world data》的文章，对全球细胞疗法临床试验的变化以及真实世界使用的挑战做了分析。

细胞疗法临床试验发生了哪些变化？

根据CRI肿瘤学（IO）数据库（截至2024年3月），自1986年开始记录以来，全球已经注册了5639项癌症细胞治疗临床试验。其中，1791项试验已经完成，2306项正在进行中（图a）。

同时可以看出，在过去五年，细胞疗法临床试验数量发生了明显的变化（图b）。2020年至2021年，试验登记数量急速增加，并达到了峰值，2022年转而下降3.9%（II期研究减少了10.5%），2023年继续下降4.3%（I期研究减少了24.3%）。

新型细胞疗法也出现了相似的变化趋势。据，5639项临床试验中包含了近2700种新型细胞疗法，2021年增加至433个，但2023年又减少到409个。

尽管总体数量有所下降，但2022-2023年新试验总数仍超过2019-2020年（图b），而且近两年III期临床试验也都保持着增长状态，分别上涨了33.3%和43.8%。由于过往细胞疗法的临床试验大多由机构或者政府赞助（如下图），因此整体试验数量的减少或许与机构或者政府赞助力度有关。

从适应症来看，恶性血液肿瘤和胃肠道癌症相关的临床试验数量降幅最大，2023年同比分别下降了9.1%和4.1%。而针对系统肿瘤（+25%）、呼吸系统癌症（+90%）和混合实体瘤（+3.5%）的临床试验有所增加。如果按照广泛意义的实体瘤和血液肿瘤来分类，用于实体瘤的细胞疗法自2020年以来一直在持续增长，2023年占比达到53.4%（如下图）。

从细胞疗法类型来看，2023年基于细胞的癌症疫苗、CAR-NK细胞疗法以及基于细菌的细胞疗法较2022年分别增长了50%、17.4%、4.9%，而以及其他T细胞产品则有所减少，分别下降15.1%、19.3%（图c）。

作为最主流的细胞治疗类型，CAR-T细胞疗法临床试验总量在2023年显著下滑，但从不同适应症来看，针对中枢神经系统肿瘤的临床试验数量还是有所增加的（+27.3%）；同样的境况也发生在其他类型的T细胞疗法上，尽管试验总量下降，但治疗中枢神经系统肿瘤的也明显增加（+50%）。

按照细胞来源分类时，可以观察到同种异体疗法热度明显下降（-14.7%），其中同种异体CAR-T细胞疗法的减少尤为显著，过去一年试验量下降了42.1%。

目前已上市CAR-T疗法的靶点相对集中，一类是CD19，另一大类为BCMA。随着研究的加深，尽管最常见的靶点仍然是CD19、BCMA以及CD22，但过去一年中都分别下降了15.4%、3.7%和60.0%。

现阶段，在研管线的靶点越来越多样化，新型靶点也从2022年的87个增加到2023年的94个，其他包括CD7（+33.3%）、HER2（+14.3%）、NKG2D（+233.3%）等研度在不断攀升。

CAR-T细胞疗法真实世界还有哪些挑战？

CAR-T细胞疗法的临床价值毋庸置疑。不过，当CAR-T疗法走向市场后，几乎都会面临多重挑战，比如生产复杂、费用高昂以及可及性（slot availability）。

IQVIA数据显示，平均有38%转诊患者未接受CAR-T细胞疗法。2023年10月1日至12月31日期间，51位来自美国CAR-T细胞治疗中心的肿瘤学家接受了访问，他们认为转诊患者未接受CAR-T细胞疗法主要原因有疾病进展（45%）、患者选择（43%）以及患者资格（41%）。与2021年第四季度调查结果相比，这三大因素均有所减少，分别为54%、54%和63%。

此外，费用曾于2021年被专家视为重要考虑因素（65%），2023年这一因素已经转变为37%。值得注意的是，39%肿瘤学家强调，同靶点以及适应症的双抗药物可及性也成为重要因素，这一现象在2年前并未被提及。

同时，与2021年相比（31%、27%），2023年slot availability（25%）和生产问题（16%）已经不再是重要的障碍。仅有12%专家认为CAR-T治疗中心不足是重要障碍。

事实上，美国CAR-T治疗中心数量在过去5年已经从2018年的88个增加到2023年的198个。在IQVIA 2023年第四季度收集的数据中，大多肿瘤专家需要将患者送往距离诊所最远31英里的CAR-T细胞治疗中心。这意味着，患者前往治疗中心需要约2.5小时。

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