CMGH：科学家识别出有望开发结直肠癌疗法的新型分子通路

来源：100医药网 2024-07-03 10:42

研究结果表明，失调的非典型NF-κB信号或会以一种组织依赖性的方式与人类结直肠癌的发生相关，同时研究人员揭示了NIK在调节与结直肠癌相关的胃肠道炎症和再生中的关键作用。

结肠上皮细胞（CEC，colonic epithelial cell）增殖失调是发生的一个关键特征，近日，一篇发表在国际杂志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上题为 NF- B Inducing Kinase Attenuates Colorectal Cancer by Regulating Noncanonical NF- B Mediated Colonic Epithelial Cell Regeneration 的研究报告中，来自弗吉尼亚马里兰兽医学院等机构的科学家们通过研究揭开了一条有望开发人类结直肠癌新型疗法的特殊通路。

文章中，研究人员重点研究了NF-kB诱导激酶（NIK）及其在诱发细胞反应从而降低机体患上的重要性，Allen教授表示，这种基因被通俗地称为NIK，其能编码一种称之为激酶的蛋白质，也就意味着其基本能开启或关闭多种不同的基因和通路，因为其能为我们提供一种生物机制枢纽的中心辐条，而其则能被可能性的疗法所靶向作用；我们都知道，有些公司目前正在开发靶向作用NIK的药物，我们希望相关研究结果或能激励他们更积极地研究这些候选药物。

结直肠癌是美国第二大致死性的癌症类型，仅在2023年就引起了超过5.2万人死亡，当前的疗法选择通常基于化疗，而这对于患者而言往往难以忍受；通过识别新的标志物和新的药物靶点，研究人员或许就能提供更好的疗法来最大限度地降低患者的副作用并改善其总体的治疗结局。尽管大多数研究是在小鼠机体中进行的，而且这本来也能产生非常有价值的研究，但研究人员采用了额外的步骤能将其直接转化到人类患者中。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38750899/

研究者表示，通过在小鼠机体中建立模型，他们就能找到在人类机体中寻找的东西，通过联合研究，研究人员就能获得人类样本从而确认在小鼠模型中所观察到的情况也适用于人类结直肠癌患者；随着其他研究人员寻找能靶向作用NIK及其与其它蛋白质相互作用的疗法，这些发现的医学应用有望在未来几年内确定。本文研究识别出了人类患者机体中一个重要的型号通路的变化，这或许就展示了多种可能性的靶点，而这些靶点此前并未在这一通路中被评估过，这样研究人员就能设计潜在的治疗性手段。

研究者Allen表示，由于目前我们对结直肠癌中NIK通路的研究已经告一段落，后期我们将转向研究受NIK和其所控制的信号通路所影响的其它类型的癌症，但我希望其他研究人员能继续从事这一方面的研究从而开发出能改善结直肠癌患者治疗的新型手段。综上，本文研究结果表明，失调的非典型NF- B信号或会以一种组织依赖性的方式与人类结直肠癌的发生相关，同时研究人员揭示了NIK在调节与结直肠癌相关的胃肠道炎症和再生中的关键作用。（100yiyao.com）

参考文献：

Holly A Morrison, Kristin Eden, Brie Trusiano, et al. , Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2024). DOI:10.1016/j.jcmgh.2024.05.004

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