Cell:科学家识别出新自身抗原 或能在狼疮患者机体中诱发自身免疫性反应 |
来源:100医药网 2024-09-16 11:17
本文研究结果表明,MHC-II上呈递的新自身抗原或在人类系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制中扮演着至关重要的角色。自身性疾病非常普遍,且难以治疗;从某种程度上来讲,这是因为科学家们对于患有这种疾病的患者机体自身的免疫系统攻击自身组织的原因并不清楚。近日,一篇发表在国际杂志Cell上题为 Neoself-antigens are the primary target for autoreactive T cells in human lupus 的研究报告中,来自日本大阪大学等机构的科学家们通过研究发现,机体自身具有不寻找结构的特殊蛋白或能诱发免疫细胞释放一波炎症,从而导致自身免疫。
当机体自身的免疫系统错误地攻击自身的组织而不是帮助抵御诸如细菌或病毒等外来入侵者时,自身免疫性疾病就会发生,然而,长期以来研究人员并不清楚这种疾病为何会发生,因为机体免疫系统存在很多检查和平衡机制,从而就能确保其仅对 非自我 诱导因素做出反应。研究者Hisashi Arase博士说道,T细胞被认为能区分来自主要组织相容性复合体II(MHC-II,major histocompatibility complex II)的自身或非自身蛋白所衍生的蛋白小片段,并且能被训练从而对自身抗原不产生反应。
然而,当MHC-II缺少了一种称之为变体链(Ii)的关键片段时,其就能向T细胞呈现出更大的错误折叠的自身抗原,这称之为 新自身抗原 (neoself-antigens)。考虑到自身免疫性疾病患者机体中能经常发现针对新自身抗原的自身抗体,于是研究人员探索了患者和小鼠机体的T细胞反应性,其中成年人和成年小鼠机体中的Ii被耗尽了;同时研究人员还调查了EBV(Epstein Barr virus,狼疮发生的一个风险因素)感染所介导的T细胞反应对新自身抗原的影响效应。
图片来源:https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00913-9
研究者Shunsuke Mori博士表示,研究结果非常惊人,我们发现,狼疮患者机体中大约10%的克隆扩增T细胞库都能识别新自身抗原,此外,诱导新自身抗原或能诱导小鼠出现狼疮样疾病,这就意味着,其能促使机体针对自身组织产生免疫反应,从而诱发自身免疫性疾病发生。研究人员进一步研究后发现,EBV的再激活会通过下调Ii的表达来增加MHC-II上新自身抗原的呈递过程,从而诱发针对机体的T细胞的激活,这也就是为何EBV的再激活往往与狼疮发生开端和加剧直接相关的原因了;EBV会感染大多数人,但其会在感染者机体中处于休眠状态。
本文研究结果表明,T细胞能区分自身抗原和新自身抗原,而其并不会将新自身抗原识别为自身抗原,因此当新自身抗原被呈递到MHC-II上时就会导致自身免疫的发生。这项研究通过识别新自身抗原作为诱发机体不适当免疫反应的一类独特抗原,大大增加了科学家们理解T细胞的自身耐受以及人类自身免疫性疾病发生的原因;深入研究揭示机体为何会开始攻击自身或能帮助开发治疗诸如狼疮等自身免疫性疾病的新型疗法。
综上,本文研究结果表明,MHC-II上呈递的新自身抗原或在人类系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制中扮演着至关重要的角色。(100yiyao.com)
参考文献:
Shunsuke Mori,Masako Kohyama,Yoshiaki Yasumizu, et al. , Cell (2024). DOI:10.1016/j.cell.2024.08.025
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- Science:新研究表明mRNA疫苗可保护小鼠的肠道免受艰难梭菌感染 (2024-10-15)
- 关于DNA双链断裂修复的研究获进展 (2024-10-15)
- SHP2成药之旅:破局、热潮、遇冷与希望 (2024-10-14)
- MedComm:韩欣欣等开发患者来源的携带免疫系统和血管的卵巢癌类器官 (2024-10-14)
- Sci Transl Med 解密糖皮质激素如何影响 COVID (2024-10-14)
- 抗衰老最佳生活方式来了!我国学者发现,做好这3件事,延缓衰老并降低死亡风险 (2024-10-14)
- Science:科学家发现能引起机体肠道免疫缺陷的新型细菌—T. immunophila (2024-10-13)
- Dev Cell:余发星团队揭示细胞群体迁移调控新机制 (2024-10-13)
- Cell :畅磊福团队揭示I (2024-10-13)
- 19亿美元!默沙东合作开发炎症性疾病新靶点 (2024-10-12)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040