关于DNA双链断裂修复的研究获进展 |
来源:网络 2024-10-15 09:26
该研究发现VGLL3在多种恶性肿瘤中的高表达与患者的不良预后相关,因此,VGLL3有望成为新的肿瘤治疗靶点。DNA双链断裂是严重的DNA损伤类型。若不能及时准确修复DNA双链断裂,细胞基因组将面临染色体片段缺失、易位等问题,甚至导致细胞死亡。细胞主要依赖非同源末端连接和同源重组途径修复DNA双链断裂。相比于高效但易出错的非同源末端连接,同源重组是更的修复机制。而同源重组依赖于同源染色体的正确信息来修复断裂。
VGLL3是退样化家族(Vestigial-like)中的一员。VGLL3可以通过保守的TONDU结构域与TEAD转录因子协同调控基因转录。然而,关于VGLL3在肿瘤中的功能研究较为有限。
10月10日,中国科学院北京基因组研究所(国家生物信息中心)郭彩霞研究组与动物研究所唐铁山研究组合作,在《科学进展》(Science Advances)上在线发表了题为VGLL3 modulates chemosensitivity through promoting DNA double-strand break repair的研究论文。该研究发现了VGLL3的转录非依赖功能,揭示了VGLL3通过N端的谷氨酸富集区和C端的组氨酸富集区两个特有结构域来调控同源重组修复,进而影响对化疗药物的响应。这一成果为VGLL3的生理功能和抵抗的相关研究奠定了理论基础。
研究发现,在DNA双链断裂发生后,VGLL3能够被迅速招募至损伤部位。而VGLL3的招募依赖于多聚ADP-核糖化修饰介导的染色质重塑和VGLL3的N端谷氨酸富集区。敲低或敲除VGLL3能够抑制肿瘤细胞的同源重组,同时,敏化肿瘤细胞对多种化疗药物如依托泊苷、喜树碱和表阿霉素以及PARP抑制剂的响应。进而,研究显示,VGLL3可以通过抑制DNA双链断裂修复中两个关键蛋白CtIP和DNA损伤检测蛋白1的蛋白酶体依赖性降解,促进DNA双链断裂末端剪切和RNF8/168信号通路,协同增强DNA双链断裂修复。研究发现,缺失VGLL3的谷氨酸富集区或组氨酸富集区将抑制肿瘤细胞的同源重组、敏化肿瘤细胞对化疗药物的响应。进一步,小鼠移植瘤实验证实敲低VGLL3,抑制肿瘤生长、增强化疗敏感性;而谷氨酸富集区或组氨酸富集区缺失干扰了VGLL3的促肿瘤生长和耐药能力,表明靶向抑制VGLL3的同源重组功能可以增强肿瘤化疗效果。
该研究发现VGLL3在多种中的高表达与患者的不良预后相关,因此,VGLL3有望成为新的肿瘤治疗靶点。
研究工作得到国家和北京市自然科学基金的支持。
VGLL3调控DNA损伤应答、基因组稳定性与肿瘤耐药机制
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- JCI:金属蛋白酶抑制剂调控肝脏类器官中胆道祖细胞命运,开启再生医学新纪元 (2025-01-08)
- Nature子刊:复旦大学雷群英团队揭示低蛋白饮食促进肠道炎症的新机制 (2025-01-08)
- 桑椹中的“紫色降脂力量”C3R!J Nutr Biochem:矢车菊素 (2025-01-08)
- Nature:基因的“偏心”选择!研究揭示为何携带致病基因的人有时无症状 (2025-01-07)
- Cell Rep Med:神经干细胞移植治疗或有望治疗人类的慢性脊髓损伤 (2025-01-07)
- Nature Methods:振动光纤光度法(vibrational fiber photometry)——重塑脑分子研究未来 (2025-01-07)
- Nature子刊:首都医科大学李兵辉团队揭示AMPK通过调控甘油分泌维持还原应激和能量应激之间的平衡 (2025-01-06)
- 《癌细胞》:浆细胞也干了!南医大/中山大学/南大团队合作揭示胶质母细胞瘤中浸润浆细胞的促癌机制 (2025-01-06)
- 做菜喜欢「热油煸大蒜、洋葱爆香」竟有健康隐患?最新研究:高温下,富含硫化合物的蔬菜或会导致食用油中形成大量反式脂肪酸 (2025-01-06)
- Nature:揭示脂肪肝炎如何发展成肝癌 (2025-01-05)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040
解决便秘的偏方 | 女孩向往 |
婴儿出生时瞬间 | 西红柿养生功效 |
医药新闻 |
医疗健康 |
健康之路 |
医药政策法规 | |||||||||||
|