J Nanobiotechnology:肝癌近红外/PET双模成像光动力原位自组装剂的构建 |
![]() |
来源:100医药网 2024-10-31 11:29
本研究构建了一种肿瘤内原位自组装剂(LABO)及其18F标记PET探针(18F-LABO),用于肝癌的荧光/PET双模成像和光动力治疗。(HCC)的发病率不断上升,对其进行特异性和准确治疗具有重要意义,但目前面临着一些挑战。例如,18F-FDG PET成像作为肿瘤诊断和定位的金标准,在HCC中由于其肿瘤内摄取低而显示出局限性,这可能是由于葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)的去磷酸化作用所致。G6Pase是一种糖异生酶,在分化良好的HCC中高度表达,将葡萄糖-6-磷酸转化为葡萄糖,从而导致18F-FDG在内的保留减少。因此,新的PET探针有望用于HCC成像。
光动力疗法是一种无创且有前景的癌症治疗方法,具有最小的全身毒性和时空可控性。在此背景下,研究者认为开发一种用于HCC成像和光动力治疗的综合治疗剂具有重要意义。然而,当应用于成像和治疗时,药物应该具有不同的瘤内保留。具有合适肿瘤保留时间的显像剂,如放射性核素标记的FAPI,在用于HCC治疗时总是被认为肿瘤保留时间不足。
影像学检查后肿瘤滞留时间过长,不仅延长了护理时间,而且造成了不必要的放射损伤。然而,药物需要更长的肿瘤滞留时间来增强抗肿瘤作用。为了构建一种在肿瘤成像和光动力治疗中同时满足肿瘤内滞留要求的药物,研究者开发了一种以ASGPR为靶点的乳酸(LA)衍生物,用于肝癌的荧光/ PET双模成像和光动力治疗。
ASGPR是一种c型凝集素,主要表达于肝细胞的窦状表面。作为肝脏特异性受体,ASGPR的表达在HCC发生时显著增强。LA对ASGPR具有特异性,基于LA的PET探针和抗肿瘤药物已被报道具有优异的HCC特异性和肿瘤抑制作用。作者构建了一个荧光LA衍生物(LABO),它具有粘度和浓度诱导的肿瘤内原位自组装的特征,由于LA和ASGPR之间的识别,LABO对HCC表现出很高的特异性。LABO在游离状态下无荧光,但在肿瘤中聚集时显示近红外荧光并产生辐照诱导的ROS,用于肝癌的近红外成像和光动力治疗。
由于缺乏自组装所需的黏度和药剂浓度条件,再加上缺乏辐照,为非靶器官提供了双重安全保证。同时,用18F标记LABO通过18-19 F交换进行PET成像时,由于其结构与LABO相似,18F-LABO在肿瘤内化前表现出一致的肿瘤特异性和体内行为,可以提供肿瘤定位、分期和预后评价等详细信息。然而,18F-LABO由于其极低的化学当量而无法在肿瘤中进行原位自组装,这使得它在成像后能够迅速从肿瘤和代谢器官中清除。
图片来源:
近日,来自重庆医科大学第一附属医院的研究者们在J Nanobiotechnology杂志上发表了题为 Construction of in-situ self-assembled agent for NIR/PET dual-modal imaging and photodynamic therapy for hepatocellular cancer 的文章,该研究构建了一种肿瘤内原位自组装剂(LABO)及其18F标记PET探针(18F-LABO),可用于肝癌的荧光/PET双模成像和光动力治疗。
肝(HCC)仍然是一种危及生命的癌症,HCC成像和治疗的药物应具有不同的瘤内滞留时间,构建具有不同瘤内滞留时间的药物用于肿瘤成像或治疗仍具有重要价值。本研究构建了一种靶向lasialglyprotein receptor (ASGPR)的乳酸衍生物(LABO),用于肝癌的荧光成像和光动力治疗。
18F-LABO的合成
图片来源:
F标记LABO (18F-LABO)用于肝细胞癌的PET成像。LABO与18F-LABO分子结构相似,LABO表现出黏性和浓度诱导的瘤内自组装特征,扩大了瘤内潴留。LABO在游离期无荧光,但自组装后发出近红外荧光并产生辐照诱导的ROS,用于荧光成像和光动力治疗。用HepG2细胞证实LABO和18F-LABO对ASGPR的特异性。
生物分布和荧光成像证实了LABO和18F-LABO在用于光动力治疗和PET成像时的肿瘤保留时间不同。对HepG2荷瘤小鼠进行PET显像和光动力治疗,发现18F-LABO/LABO可在HepG2肿瘤中特异性积累,起到定位/抑制肿瘤的作用。LABO/18F-LABO具有良好的HCC特异性,但其瘤内行为不同,在肝癌的PET/ NIR成像和光动力治疗中具有重要价值。
肝癌近红外/PET双模成像和光动力治疗的构建
图片来源:
综上所述,本研究构建了一种肿瘤内原位自组装剂(LABO)及其18F标记PET探针(18F-LABO),用于肝癌的荧光/PET双模成像和光动力治疗。LABO和18F-LABO具有良好的ASGPR特异性和合适的肿瘤内行为,具有作为HCC综合治疗工具的巨大潜力。( 100yiyao.com)
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 《自然》子刊:刷新认知!哈佛团队发现,乙肝病毒自身或不致肝癌,但会增强致癌物的作用 (2025-07-07)
- 《科学》子刊:科学家揭示帕金森病中不同的发病轨迹,或为定义亚型和治疗靶点提供新见解! (2025-07-07)
- 《细胞》破解常见痴呆的治疗难题!“老药新用”有望恢复大脑功能 (2025-07-07)
- 华人学者本周发表4篇Cell论文:高度血管化的肺/肠道类器官;修复血管性痴呆;自身免疫病新疗法;同义突变调控性状 (2025-07-07)
- 内蒙古安迪科同位素诊疗药物生产中心举行奠基仪式 (2025-07-06)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040