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Med:新研究揭示一些HIV感染避免疾病进展背后的秘密

来源:100医药网 2024-11-02 10:20

这项新的研究表明,通过维持较低水平的免疫系统激活,VNP可以避免慢性炎症和免疫衰竭的有害影响。反过来,这种免疫功能的保持又使 VNP能够在不接受ART治疗的情况下,防止HIV感染向艾滋病进展。

通过多组学分析,一项新的研究揭示了一些称为病毒血症非进展者(viremic non-progressor, VNP)的HIV感染者在不接受抗逆转录病毒疗法(ART)的情况下避免疾病进展的遗传和机制。相关研究结果于2024年10月15日在线发表在Med期刊上,论文标题为 Host genetic and immune factors drive evasion of HIV-1 pathogenesis in viremic non-progressors 。

ART自 1987 年问世以来,已将人类免疫缺陷病毒(HIV,俗称病毒)从一种致命疾病转变为一种可控疾病。尽管治疗取得了进展,但仍有数百万人在免疫力未完全恢复的情况下挣扎。

VNP 极其罕见,在感染HIV的成年人中占比不到 0.1%。与疾病进展的HIV感染者(下称进展者)不同,VNP 在没有接受ART治疗的情况下,即使病毒复制水平很高,CD4+ T 细胞计数也会在较长时间内保持相对稳定。了解 VNP如何在高病毒载量的情况下保持稳定的 CD4+ T 细胞数量,可能会为治疗提供新的途径。

针对VNP组学分析的观察结果

在这项新的研究中,作者对16名VNP和29名进展者进行了单细胞和多组学分析。与进展者(16.0%)相比,VNP更有可能携带一个有 32缺失的CCR5基因拷贝和一个没有 32缺失的拷贝(53.8%杂合度)。CCR5 32 变异降低了 CD4+ T 细胞表面上 CCR5 受体的表达,而HIV通常利用这种受体进入宿主细胞。携带这种变体的个体表现出较低的 CCR5 表达,其细胞中的 HIV-1 感染率也较低。

在开始接受ART治疗之前,VNP患者的外周血单核细胞(PBMC)和各种 CD4+ T 细胞亚群中的 HIV-1 DNA 总含量和完整 DNA 含量都明显较低。这也表明,在细胞水平上,VNP对 HIV 感染具有部分保护作用。

与进展者相比,VNP有更高比例的初始CD8+ T 细胞(na ve CD8+ T cell)和更少的活化记忆 CD8+ T 细胞。初始CD8+ T 细胞尚未遇到抗原,即任何引发免疫反应的物质。

一些HIV感染避免疾病进展背后的秘密

记忆 CD8+ T 细胞是成熟的细胞,它们以前遇到过抗原,如果再次遇到,就会产生免疫反应。VNP体内的 CD4+ T 细胞凋亡水平也较低。

通过避免免疫系统的长期激活和细胞的过度死亡,VNP能够维持更健康的功能性免疫系统,基本上忽略了HIV毒复制水平的变化。

单细胞 RNA 测序显示,VNP在多种免疫细胞类型中表现出干扰素刺激基因的广泛下调。干扰素是细胞为应对病毒感染而产生的蛋白,它向邻近细胞发出信号,使其增强抗病毒防御能力。这种效应发生在多种免疫细胞中,包括骨髓细胞、CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞和自然杀伤细胞。

测量结果显示,VNP体内的蛋白zonulin 水平较低,而 zonulin 是肠道粘膜破坏的标志物,这意味着其肠道完整性优于进展者。代谢组分析表明,VNP体内的蒽酰胺酸(anthranilic acid)水平较低,其中蒽酰胺酸是色氨酸降解的副产物,与 HIV 疾病进展过程中的免疫激活和 CD4+ T 细胞耗竭有关。

这项新的研究表明,通过维持较低水平的免疫系统激活,VNP可以避免慢性炎症和免疫衰竭的有害影响。反过来,这种免疫功能的保持又使 VNP能够在不接受ART治疗的情况下,防止HIV感染向艾滋病(AIDS)进展。

在弄清这一小部分人的自然保护机制后,未来的科学家们就有了一种成功的模型,可以据此设计干预措施,使更多的HIV感染者恢复免疫功能。(100yiyao.com)

参考资料:

ngel Bay n-Gil et al. . Med, 2024, doi:10.1016/j.medj.2024.09.007.

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