Cell子刊:张弩团队开发circRNA疫苗,编码lncRNA来源蛋白,治疗脑肿瘤 |
来源:生物世界 2024-11-06 09:48
中山大学第一附属医院张弩、刘雪松、张茂雷等研究发现长链非编码RNA-H19(Lnc-H19)编码一种免疫相关蛋白——H19-IRP。中山大学第一附属医院张弩、刘雪松、张茂雷等人在Cell 子刊CellReportsMedicine 上发表了题为Lnc-H19-derived protein shapes the immunosuppressive microenvironment of glioblastoma的研究论文。
该研究发现长链非编码RNA-H19(Lnc-H19)编码一种相关蛋白 H19-IRP。该蛋白独立于Lnc-H19发挥作用 促进胶质母细胞瘤(GBM)的免疫抑制,招募髓源性抑制细胞(MDSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM),导致T细胞耗竭和免疫抑制性GBM-TME。
H19-IRP在临床GBM样本中过表达,可作为肿瘤相关抗原(TAA)。研究团队将Lnc-H19环化为环状RNA疫苗 circH19-vac,其可触发针对GBM的强效细胞毒性T细胞应答,并抑制体内的GBM生长。该研究强调了H19-IRP通过招募MDSC和TAM来产生免疫抑制性GBM-TME的功能,支持了以H19-IRP为靶点的癌症疫苗用于GBM治疗的想法。
肿瘤微环境(TME)的多种细胞群,包括肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、髓源性抑制细胞(MDSC)、中性粒细胞、树突状细胞(DC)和自然杀伤细胞,与免疫抑制的调节和促进脑肿瘤进展有关。例如,在GBM中,骨髓来源的巨噬细胞倾向于表现出免疫抑制表型,从而促进肿瘤进展。GBM的单细胞RNA测序(scRNA-seq)图谱也显示肿瘤的进展与免疫抑制细胞(例如TAM和MDSC)的浸润相一致。具有免疫抑制作用的TME也会影响疗效。TME中缺乏细胞毒性T细胞、记忆性T细胞、TH1细胞和其他淋巴细胞浸润,往往导致免疫治疗效果不佳。基于这些发现,近年来的研究尝试将 冷 TME转变为 热 TME作为治疗策略。然而,这些策略仍处于临床前阶段,临床获益不确定。因此,迫切需要寻找更有效的靶点来改善或逆转免疫抑制性的GBM-TME。
长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度超过200nt的非编码基因,已被证明参与许多生理和病理过程,包括免疫相关功能,例如髓系细胞极化、T细胞活化和抗原呈递。Lnc-H19(简称H19),是最早被鉴定的lncRNA之一,并被认为在多种中发挥癌基因的作用,包括胶质母细胞瘤(GBM)。
H19通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制与mRNA相互作用来发挥作用,从而调节对肿瘤进展至关重要的基因的表达。此外,H19还能激活关键信号通路,促进细胞存活。这一多方面的功能强调了H19对癌症生物学贡献的复杂性。
值得注意的是,近年来翻译组学的研究进展支持某些lncRNA实际上具有编码功能性蛋白/多肽的能力,丰富了lncRNA的功能谱。例如,肿瘤中差异表达的lncRNA编码的蛋白可以作为肿瘤相关抗原(TAA)或肿瘤特异性抗原(TSA)激活特异性T细胞应答。由于其在肿瘤中的重要功能和表达模式,这些未被揭示的lncRNA编码蛋白可能是介导免疫抑制性的GBM-TME的重要因素,并有望成为GBM有前景的治疗靶点。
癌症疫苗因其独特的优势(例如能够靶向细胞内和细胞外抗原,激发抗原特异性免疫应答)而越来越受到关注。与线性的mRNA疫苗相比,环状RNA疫苗因其闭合环状结构和较长的半衰期而具有高度的稳定性,有利于稳定表达。
环状RNA疫苗已被证明能有效刺激不同疾病的免疫应答。尽管环状RNA疫苗具有很好的应用前景,但针对GBM的有效抗原靶点仍有待探索。
在这项最新研究中,研究团队发现,Lnc-H19能够编码蛋白质 H19-IRP。H19-IRP蛋白(而不是Lnc-H19本身)通过直接激活CCL2和Galectin-9的转录,促进MDSC/TAM的浸润和T细胞耗竭,在免疫抑制性的胶质母细胞瘤肿瘤微环境(GBM-TME)的形成中发挥关键作用。
H19-IRP在GBM细胞中高度特异性表达,使其可作为肿瘤相关抗原(TAA),将Lnc-H19环化,构建出环状RNA疫苗 circH19-vac,其通过表达H19-IRP,刺激有效的T细胞抗肿瘤反应,抑制体内的GBM进展。
这项研究强调了H19-IRP通过招募肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和髓源性抑制细胞(MDSC)来产生免疫抑制性胶质母细胞瘤肿瘤微环境(GBM-TME)的功能,支持了以H19-IRP为靶点的癌症疫苗用于GBM治疗的想法,也强调了lncRNA编码的蛋白作为治疗靶点的前景。 版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载-> 医药网新闻- 相关报道
-
- AI加持!元化智能手术机器人亮相进博会,引领医疗技术革命 (2024-11-06)
- 关于举办“发酵工艺设计优化:从小试到中试放大关键技术专题研讨班”的通知 (2024-11-06)
- Cell子刊:张弩团队开发circRNA疫苗,编码lncRNA来源蛋白,治疗脑肿瘤 (2024-11-06)
- Journey Medical红斑痤疮药物Emrosi获FDA批准上市 (2024-11-06)
- 久坐不健康,那多站站行不行?近10万人研究:每天站立时间不宜>2小时,每增加30分钟,直立性循环疾病风险增加11% (2024-11-06)
- BMJ:这套控糖方案真的太牛了!中山一院团队证实,“强化 (2024-11-06)
- 久坐伤身,但最新研究显示,增加站立时间并不能降低心血管疾病风险,反而带来额外问题 (2024-11-05)
- 全力以赴,共筑健康未来 梯瓦亮相第七届进博会,深化在华合作,拥抱中国机遇 (2024-11-05)
- Cell Metab :卜鹏程团队合作揭示果糖通过抑制M1型肿瘤相关巨噬细胞的极化促进结直肠癌发生发展的新机制 (2024-11-05)
- 北京在三级定点医疗机构全面展开国度医保会商药品落地任务 (2024-11-05)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040