Cell:中德科学家联手揭示雄激素的新作用机制,有望开发出更好的肌肉增强药物 |
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来源:100医药网 2025-02-17 13:54
在这项研究中,这些作者能够证实一种称为GPR133的粘附G蛋白偶联受体被雄激素类固醇激素5α-DHT激活。在一项新的研究中,来自莱比锡大学和山东大学的研究人员发现了一种对肌肉和骨骼功能至关重要的雄激素所使用的新机制。这一发现可能会导致开发副作用更少的新药物,用于加强不活动患者肌肉等应用。相关研究结果发表在Cell期刊上,论文标题为 Identification, structure, and agonist design of an androgen membrane receptor 。
雄激素是控制男性性特征发育的激素。最强大的雄激素是5 -二氢睾酮(5 -dihydrotestosterone, 5 -DHT)。除此之外,它对骨骼和肌肉功能以及青春期男性第二性征的发育至关重要。作为骨骼和肌肉形成的驱动因素,5 -DHT可以增加骨矿物质密度,促进骨骼肌生长,从而增强肌肉力量。
在这项研究中,这些作者能够证实一种称为GPR133的粘附G蛋白偶联受体被雄激素类固醇激素5 -DHT激活。
莱比锡大学信号转导教授Ines Liebscher说, 此外,这种激活可以增加骨骼肌的收缩力,我们的研究还使用了一种新开发的这种受体的强效激活剂来特异性地触发这种效应。
增加肌肉力量的同时显著减少雄激素的负面影响
新型激动剂AP503激活GPR133可增加肌肉力量,而不会引发在服用雄激素时观察到的特定负面影响。例如,增加和延长对睾酮的暴露可以促进前列腺癌的产生,雄激素给药仅两周后小鼠前列腺的组织变化就证明了这一点。尚未观察到AP503会引发这种副作用。
此外,这项新的研究使用结构生物学方法来阐明5 -DHT、AP503和GPR133之间相互作用的分子基础。这将允许这种激动剂被专门优化并进一步开发成新的治疗药物。这可能会导致开发出副作用较低的新型肌肉增强药物。
这些作者目前正在进行几项后续研究,以进一步探究AP503在疾病过程中的使用以及GPR133在生物体内的作用。这项研究中的数据是在动物模型中分析的。还需开展进一步的研究来探究这些发现对人类的适用性。(100医药网 100yiyao.com)
参考资料:
Zhao Yanget al. .Cell , 2025, doi:10.1016/j.cell.2025.01.006.
RESEARCHERS DISCOVER NEW MECHANISM FOR MALE SEX HORMONE
https://www.uni-leipzig.de/en/newsdetail/artikel/researchers-discover-new-mechanism-for-male-sex-hormone-2025-02-11
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