Science：你每天吃的食用油，可能正在悄悄喂养癌细胞

当餐桌上的油脂成为癌细胞 燃料 ：一个被忽视的饮食陷阱

现代人餐桌上常见的植物油和加工食品中富含一种名为omega-6亚油酸（Linoleic Acid, LA）的多不饱和脂肪酸。这种脂肪酸虽为人体必需，但最新发表在《科学》的研究发现，它可能成为某些乳腺癌的 隐形推手 。

研究人员通过分析超过50%的乳腺癌病例发现，mTORC1信号通路（mechanistic target of rapamycin complex 1）的异常激活与肿瘤生长密切相关。这条通路像细胞内的 总指挥 ，整合营养信号并驱动细胞增殖。然而，过去对mTORC1的研究多聚焦于葡萄糖和氨基酸，而脂肪的作用长期被忽视。研究团队首次揭示：omega-6 LA能通过一种名为FABP5的脂质伴侣蛋白，直接激活mTORC1，进而刺激三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）（一种恶性程度高、缺乏靶向疗法的乳腺癌亚型）的肿瘤生长。

脂肪的 双重身份 ：必需营养素 vs. 致癌帮凶

omega-6 LA和omega-3亚麻酸（Alpha-Linolenic Acid, ALA）同为人体无法合成的必需脂肪酸，但它们在体内的作用截然不同。omega-6 LA是促炎性前列腺素的前体，而omega-3 ALA则以抗炎特性著称。

研究团队在细胞实验中发现：仅需30微摩尔（ M）的omega-6 LA，就可在30分钟内激活mTORC1信号，而同等浓度的omega-3 ALA毫无效果。更惊人的是，这种效应具有 癌症亚型特异性 在激素受体阳性乳腺癌细胞中，omega-6 LA完全无法激活mTORC1；但在三阴性乳腺癌细胞中，其促增殖效果甚至能与血清中的生长因子相媲美（P 0.01）。

数据亮点：

添加omega-6 LA后，三阴性乳腺癌细胞的增殖率提升40%（P 0.05），而激素受体阳性细胞无变化。

动物实验中，高omega-6饮食使肿瘤体积增长2.3倍（P 0.001），且肿瘤内FABP5蛋白水平飙升3倍。

FABP5：藏在癌细胞中的 脂肪传感器

为何同样的脂肪酸在不同乳腺癌亚型中效果迥异？答案指向一个关键蛋白 脂肪酸结合蛋白5（Fatty Acid-Binding Protein 5, FABP5）。

通过对临床样本分析，研究人员发现：三阴性乳腺癌患者的肿瘤组织和血清中，FABP5的表达量比激素受体阳性患者高出2-3倍（P 0.001）。这种蛋白像一把 分子钥匙 ，能特异性结合omega-6 LA，并将其运送到mTORC1复合体附近。

机制突破：

FABP5的N端含有一个独特的 TOS样模体 （FDEYM序列），可直接与mTORC1的核心组件Raptor蛋白结合。

当omega-6 LA与FABP5结合后，其结构发生改变，暴露出核定位信号，促使mTORC1向溶酶体迁移并激活（实验显示溶酶体定位效率提升60%，P 0.05）。

若敲除FABP5基因，omega-6 LA的促癌效应完全消失，证明二者存在 锁钥关系 。

从实验室到餐桌：高omega-6饮食如何 喂养 肿瘤

为验证饮食干预的效果，研究团队设计了两种等热量的小鼠饲料：一组以红花油（含80% omega-6 LA）为主要脂肪来源，另一组以亚麻籽油和鱼油（富含omega-3）替代。

实验结果触目惊心：

仅12天的高omega-6饮食，小鼠血清中omega-6 LA浓度上升4倍（P 0.001），胰腺和肝脏的mTORC1信号活性增强2倍。

移植三阴性乳腺癌的小鼠中，高omega-6组肿瘤生长速度比对照组快3.1倍（P 0.001），且肿瘤微环境中的FABP5浓度飙升2.8倍。

临床数据显示，新确诊的三阴性乳腺癌患者血清中，omega-6 LA和FABP5水平均显著高于健康人群（P 0.01）。

为什么三阴性乳腺癌 独爱 omega-6脂肪？

三阴性乳腺癌因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2受体而得名，约占乳腺癌病例的15-20%，却贡献了过半的乳腺癌相关死亡。这项研究首次从代谢角度揭示了其恶性行为的根源：

进化陷阱：单细胞测序显示，正常乳腺基底细胞本就高表达FABP5，而三阴性乳腺癌正起源于此类细胞。当饮食中omega-6 LA过量时，这些细胞更易被 点燃 。

代谢成瘾：FABP5不仅运输脂肪酸，还能通过激活PPAR 等转录因子，形成促癌正反馈循环。敲除FABP5后，肿瘤细胞即使接触omega-6 LA也无法增殖（P 0.01）。

微环境助力：肿瘤细胞分泌的FABP5可进入血液，像 激素 一样远程激活周围正常细胞的mTORC1信号，形成促癌旁分泌网络（实验显示旁分泌效应使正常细胞增殖率提升35%）。

重新定义 健康脂肪 ：我们该如何选择食用油？

这项研究为公众敲响警钟：并非所有不饱和脂肪都安全。现代饮食中omega-6与omega-3的比例已从1:1失衡至20:1，这种变化可能悄然助长癌症风险。

健康考量：

减少红花油、玉米油、大豆油等富含omega-6的植物油，改用橄榄油（单不饱和脂肪酸为主）或亚麻籽油。

增加深海鱼类、核桃、奇亚籽等omega-3来源，对抗炎症微环境。

加工食品谨慎选择：饼干、油炸零食中常用廉价植物油，易导致omega-6摄入超标。

未来：从 一刀切 到精准营养干预

未来的营养学研究可能需要考虑癌症亚型和分子标志物。

对于FABP5高表达的三阴性乳腺癌患者，严格限制omega-6摄入可能成为辅助治疗手段。

流行病学调查需重新设计，过去将乳腺癌视为单一疾病的研究可能掩盖了亚型特异性关联。

这项研究不仅改写了我们对膳食脂肪的认知，更揭示了一个残酷现实：在工业化饮食的裹挟下，某些 必需营养素 可能正成为癌细胞的帮凶。当一块炸鸡或一包薯片下肚时，你是否想过，那些金黄的油脂正在为体内的 潜伏者 输送弹药？

科学照亮了答案，而选择权，始终在我们手中。