《自然》:吃饭的快乐随着肥胖而消失?科学家发现,长期高脂饮食会抑制享乐性进食的神经通路,进而削弱高热量食物的奖励价值 |
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《自然》:吃饭的快乐随着肥胖而消失?科学家发现,长期高脂饮食会抑制享乐性进食的神经通路,进而削弱高热量食物的奖励价值
来源:奇点糕 2025-04-30 13:38
这项研究不仅阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制,也为开发针对奖赏系统功能障碍的肥胖治疗方法奠定了基础。每天不知道吃啥,总想吃炸鸡烤串牛油火锅,但是真正吃的时候,又感觉没那么香 只是惦记着想吃,但吃起来莫得灵魂。
不该是这样啊!好像单纯解了个嘴瘾,并没有获得预期的快乐。
近期一篇发表在顶刊《自然》的论文,算是解答了本糕的困惑。
加利福尼亚大学伯克利分校的Stephan Lammel团队表示,这属于 享乐性贬值 (hedonic devaluation)。他们的这项最新研究阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制,发现长期高脂饮食会显著抑制伏隔核外侧区(NAcLat)到腹侧被盖区(VTA)的神经降压素(NTS)信号通路,进而削弱高热量食物的奖励价值,并促进肥胖的发展,恢复NTS信号可逆转肥胖引起的体重、行为、饮食偏好的改变。
这一发现为理解饮食诱导的神经适应提供了新视角,并为肥胖治疗提供了潜在靶点。
肥胖已成为全球性健康挑战,而高热量食物的过度摄入是其主要驱动因素之一。尽管高脂高糖食物通常能激发强烈的享乐反应,但长期暴露于此类饮食反而可能导致其奖励价值下降,从而减少对高热量食物的兴趣。这种现象被称为 享乐性贬值 ,但其背后的神经机制尚不明确。
为此,研究团队展开了这项研究。
他们首先观察了长期高脂饮食对小鼠进食行为的影响。
小鼠实验结果显示,长期高脂饮食虽然维持了习惯性的食物选择行为,但实际降低了小鼠对食物奖赏价值的敏感性。
为了探究其神经机制,研究者聚焦于伏隔核外侧区(NAcLat) 腹侧被盖区(VTA)的神经回路。该神经回路此前已被证明可以通过抑制VTA的GABA能神经元间接激活多巴胺系统,与奖赏行为相关。
通过记录神经元活动,他们观察到正常饮食小鼠的NAcLat VTA神经回路在高热量食物摄入时表现出强烈的激活,而高脂饮食小鼠的同一神经元群体却失去这种响应。当使用光遗传学特异性激活NAcLat VTA神经回路时,能够引起正常饮食小鼠对高热量食物的强烈偏好,但不影响对普通饲料或水的摄入;相反,在高脂饮食小鼠中,同样的光刺激未能引发享乐性进食的增加。
这些结果表明,NAcLat VTA神经回路确实调节着享乐性进食,而高脂饮食损坏了小鼠的这条脑回路,导致其进食奖赏系统失调。好在,从高脂饮食切换回正常饮食后,上述效应得以恢复,表明高脂饮食的影响是可逆的。
现在,我们知道高脂饮食小鼠是哪根 筋 坏掉了,才会失去了进食高热量食物的快乐。
闹麻了闹麻了,高脂饮食是怎样搞坏这条神经回路的呢?
研究者们采用单细胞RNA测序技术,比较了常规饮食和高脂饮食小鼠的NAcLat VTA回路中的神经元基因表达谱。结果显示,高脂饮食显著降低了神经降压素(NTS)及其受体NTSR1的表达。
NTS是一种神经肽,此前已被发现能增强VTA多巴胺神经元的活性,但其在饮食诱导的神经适应中的作用还不知晓。于是,研究者们开发了一种新型基因编码荧光传感器(ntsLight),用于实时监测NTS释放动态。他们观察到,相比于常规饮食,高脂饮食小鼠的NAcLat VTA神经回路的NTS释放水平确实显著下降。
更直接的证据来自NTS基因敲除实验。当研究者特异性敲除NAcLat神经元的NTS后,即使光遗传学激活该通路,也无法再诱导享乐性进食。相反,若在高脂饮食小鼠中过表达NTS,不仅能恢复激活NAcLat VTA回路诱导的进食行为,还能部分逆转肥胖相关的体重增加、焦虑行为、运动量减少,恢复享乐性进食。
这些结果表明,NTS信号的减弱是高脂饮食导致享乐性进食贬值的关键因素。
进一步电生理实验结果显示,NAcLat VTA神经回路的激活后,NTS通过作用于其受体NTSR1增强VTA多巴胺神经元的放电。在常规饮食小鼠的脑切片中,光刺激NAcLat VTA神经回路能显著增加小鼠多巴胺神经元的兴奋性,这一效应在NTS受体拮抗剂处理后消失。
总之,这项研究不仅阐明了肥胖中享乐性贬值的神经机制,也为开发针对奖赏系统的肥胖治疗方法奠定了基础。未来的研究可以探索如何特异性调控NAcLat VTA通路的NTS信号,在改善进食行为的同时避免对其他生理功能的影响,为肥胖及其相关代谢疾病的治疗提供新思路。
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