JAMA：二甲双胍再显神通!随机临床试验表明，对于超重或肥胖的膝关节骨性关节炎患者而言，二甲双胍可以显著减轻疼痛

JAMA：二甲双胍再显神通！随机临床试验表明，对于超重或肥胖的膝关节骨性关节炎患者而言，二甲双胍可以显著减轻疼痛

来源：奇点糕 2025-05-03 09:50

结合此前临床前动物实验和本次初步临床试验，现有证据表明二甲双胍可以减轻炎症、保护软骨并改善膝关节骨性关节炎的膝关节疼痛。

近日，由澳大利亚莫纳什大学的Flavia M. Cicuttini团队领衔完成的随机临床试验结果发表在《美国医学会杂志》，表明能够缓解超重或肥胖伴膝关节患者的膝关节疼痛症状[1]。

研究结果显示，超重或肥胖伴膝关节骨性关节炎的患者连续半年服用2000 mg/天的二甲双胍之后，膝关节疼痛和僵硬得到明显缓解，功能提高，相较于安慰剂组具有学意义的中度改善，最常见的不良事件为轻微腹泻和腹部不适。

二甲双胍，作为治疗2型的常规药物，已经陪伴患者走过了几十年。

它不仅能有效控制血糖，减轻糖尿病症状，近年来关于二甲双胍的研究更是层出不穷，揭示了它在多种疾病中的潜力。比如，除了降糖作用，它还被发现有减轻体重、改善心健康、延缓衰老、克服癌症治疗耐药等诸多潜能。二甲双胍的安全性更是在实践中反复得到证实，风险。

这一次，二甲双胍快速抵达了新的 战场 。

膝关节骨性关节炎是一种全球常见的退行性关节疾病，其特征是膝关节软骨逐渐受损。随着软骨的磨损，关节内的骨骼开始相互摩擦，导致疼痛、肿胀、僵硬和活动能力下降。而导致关节长期磨损引起的除了年龄增长，体重也是一大影响因素，超过半数的膝关节骨性关节炎患者属于超重和肥胖。

既往研究提出，二甲双胍可能通过其多重作用机制缓解膝关节疼痛，包括减轻炎症反应、改善葡萄糖和脂质代谢、降低胰岛素抵抗，以及激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等。而这项随机、双盲的临床试验，正式将这一想法落实在临床上。

该研究在澳大利亚进行，研究者通过社交媒体和地方广告共招募107名符合条件的超重或肥胖膝关节骨性关节炎患者。入选的标准包括年龄超过40岁、体重指数（BMI） 25、膝关节疼痛持续超过6个月且视觉模拟评分（VAS）大于40 mm。

VAS是一种常用的疼痛评估工具，使用一条100 mm长的直线，两端分别标注 无痛（0） 和 剧痛（100） 。患者需要在这条线上的某一点作标记，表示他们感受到的疼痛程度。然后，研究人员测量从起点到患者标记点的距离（以毫米为单位），这个距离数值就是VAS评分。

参与者中，54人被随机分配至二甲双胍组，53人分配至安慰剂组。所有人在研究开始时接受了6个月的治疗，每天服用2000 mg的二甲双胍或者安慰剂，并且通过远程医学进行随访。试验的主要终点为VAS评分。

结果显示，长达半年的治疗后，二甲双胍组的VAS疼痛评分平均降低了31.3 mm，而安慰剂组则降低了18.9 mm，组间差异达到了统计学意义（P=0.01），表明二甲双胍相比安慰剂能够显著缓解膝关节炎症状。

研究者还使用了另一种评估关节炎症状的常用量表 WOMAC量表。结果显示，二甲双胍组的疼痛、僵硬和关节功能评分方面的改善也优于安慰剂组，评分分别降低113.9、56.9、426.1，而安慰剂组仅降低68.2、26.7、221.7，组间差异都很显著。

依据国际风湿病学联合骨性关节炎研究学会制订的OMERACT-OARSI标准，二甲双胍组中65%的患者达到治疗反应标准，相比于安慰剂组的45%在疾病反应方面表现出较强的趋势，但未达到统计学意义。

同样，依据AQoL-8D评分，从独立性、疼痛、情绪、感知、自我价值等8个维度综合来看，二甲双胍组的与安慰剂组相差不大，并未出现显著的差异。

安全性方面，在治疗期间，二甲双胍组有30%的参与者报告了不良事件，安慰剂组为19%，未见严重不良事件。两组最常见的不良反应均为胃肠道不适，包括腹泻（15% vs 8%）和腹部不适（13% vs 9%）。这些不良事件大多为轻至中度，且大部分可以通过调整药物使用加以。

总之，结合此前临床前动物实验和本次初步临床试验，现有证据表明二甲双胍可以减轻炎症、保护软骨并改善膝关节骨性关节炎的膝关节疼痛。未来的研究需要通过更大规模、疗程更长的临床试验来进一步验证其疗效，评估二甲双胍对关节结构的长期影响，为膝关节骨性关节炎患者提供新的常规治疗选择。

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