Nature：耐药癌细胞的末日铁骑!揭秘溶酶体铁引发的死亡风暴

那些在化疗或放疗后依然顽强存活的，它们就像潜伏下来的 种子 ，随时准备卷土重来。正是这些 耐药性持续癌细胞 （Drug-Tolerant Persister Cells, DTPs）构成了癌症治疗的最大障碍。研究人员一直在寻找它们的致命弱点，希望能找到一种全新的策略将它们彻底清除。5月7日一项发表在《Nature》上的重磅研究 Activation of lysosomal iron triggers ferroptosis in cancer ，似乎在细胞内部找到了一个令人震惊的 阿喀琉斯之踵 细胞的 小胃 ，溶酶体（Lysosome）深处的 铁 ！

癌细胞有一种特殊的死亡方式， 铁死亡 （Ferroptosis），它的核心是细胞膜上的脂质（Lipid）被铁催化氧化，导致细胞崩溃。有趣的是，很多耐药癌细胞恰恰对这种死亡方式非常敏感。但问题在于，这团 点燃 脂质氧化的 火 到底最先在哪里烧起来？是线粒体？内质网？还是另有其处？

这项研究通过分子追踪、化学反应分析以及细胞生物学实验，一步步揭示了惊人真相：原来，细胞内触发铁死亡的 第一把火 ，就藏在溶酶体里！溶酶体内部酸性环境和富集的活性铁（特别是亚铁离子 iron(II)），共同构成了一个高效的催化中心，专门氧化膜脂。更炸裂的是，他们基于这一发现，巧妙设计了一个名为Fento-1的双功能小分子，它能像制导的导弹一样，直奔溶酶体，并在那里激活铁的氧化活性。

实验结果令人振奋：Fento-1竟然能高效地杀死那些对传统疗法耐药、并且高表达与铁摄取相关的CD44蛋白的顽固癌细胞！它不仅杀死了这些细胞，甚至可能改变了它们的耐药状态。这一切都指向溶酶体铁 这个细胞深处的 隐秘角落 ，可能正是我们期待已久的，能够克服癌症耐药性的全新靶点。