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Biomaterials:关节响、疼得难受?新型仿生软骨类器官来帮忙,模拟真软骨实现精准修复!

来源:100医药网 2025-05-15 09:02

本研究通过塑性压缩调控胶原纤维取向和硫酸软骨素梯度,制备出仿生软骨类器官。其在体外和体内实验中,均成功模拟天然软骨特征,实现软骨组织再生,为软骨修复提供了新途径。

在日常生活中,你是否留意到身边有关节问题的人越来越多?随着年龄增长、运动损伤或炎症侵袭,关节软骨很容易受损。关节软骨一旦受伤,由于自身缺乏自我修复能力,往往会逐渐退化,进而引发骨,全球超7%的人口都受其困扰。60岁以上人群中,15%有明显的骨软骨损伤迹象;在接受关节镜检查的人群里,约60%存在软骨病变。当前的临床治疗手段,如微骨折、骨软骨自体移植、异体移植和自体软骨细胞植入等,都面临着供体来源有限、并发症多和修复组织长期疗效不佳等难题。

在此背景下,组织工程学为关节软骨修复带来了新的曙光。近期,发表于Biomaterials的一项研究A multi-gradient organoid of articular cartilage with bionic matrix microenvironment,为关节软骨修复提供了极具潜力的解决方案 一种具有仿生基质微环境的多梯度关节软骨类器官。

该研究团队通过控制胶原水凝胶中纤维的取向,构建出从表层平行排列到深层随机分布的梯度结构,同时建立了硫酸软骨素的浓度梯度,模拟天然软骨的成分。将软骨细胞包裹在这个结构中,形成了 软骨类器官 。

图 1:受天然软骨结构和组织启发的类器官设计

研究结果令人振奋。在体外培养实验中,经塑性压缩处理后,类器官表层细胞密度增加、排列更加平行,且呈现扁平形态。尤为重要的是,对关节软骨功能耐久性至关重要的II型胶原和表层区蛋白(SZP),在表层区域被调控细胞特异性分泌。这表明,通过塑性压缩和成分梯度构建,成功模拟了天然软骨的细胞和基质分布特征。

图 2:体外培养4周后的组织 Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖和表层区蛋白的相关染色及荧光强度分布

进一步的体内实验验证了该软骨类器官的有效性。将其皮下植入后,类器官在体内稳定保留了这些特殊特征,并且组织进一步成熟。在兔关节软骨缺损修复实验中,6 - 3mm软骨类器官组在植入6周后,成功实现了具有区域特异性特征的软骨组织再生。新生组织与周围天然软骨无缝整合,形成了有序的潮标结构,表层软骨细胞平行排列,硫酸化糖胺聚糖(sGAG)呈梯度沉积,II型胶原含量从表层到深层逐渐减少,与天然软骨特征高度一致。相比之下,未处理组和非压缩对照组的修复效果则不尽人意。

图 3:术后6周关节软骨修复的组织学评估

综合来看,这项研究通过塑性压缩调控胶原纤维取向、引入硫酸软骨素梯度,成功构建了仿生关节软骨类器官。该类器官在体外和体内均展现出优异的性能,能够有效模拟天然软骨的异质性特征,促进软骨组织的成熟和再生。这一成果为关节软骨修复提供了新的策略和方向,有望改善众多关节疾病患者的,在未来的临床应用中具有巨大的潜力。相信随着研究的深入和技术的发展,这一创新成果将为更多饱受关节病痛折磨的患者带来希望,推动关节软骨修复领域的进一步发展。(100yiyao.com)

参考文献:

Wu Y, Jia Z, Sun K, Zhou G, Tao K. A multi-gradient organoid of articular cartilage with bionic matrix microenvironment.Biomaterials. Published online May 5, 2025. doi:10.1016/j.biomaterials.2025.123393

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