Immunity:细菌抗肿瘤免疫疗法有益和有害作用的细胞机制 |
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来源:生物世界 2025-06-07 11:31
该研究揭示了细菌抗肿瘤免疫疗法有益作用(抗肿瘤)与有害作用(促肿瘤)的细胞学机制。早在 20 世纪初,威廉 科利(William Coley)率先通过癌症患者肿瘤内和全身注射培养的细菌,证明了细菌癌症疗法的有效性和应用价值。如今,通过膀胱内给药的卡介苗(BCG,牛分枝杆菌的减毒活菌株),成为治疗非肌层浸润性的标准疗法,也是唯一获得美国 批准的细菌癌症疗法。
然而,将通过基因工程改造以表达肿瘤抗原的细菌作为癌症治疗性疫苗,其治疗效果喜忧参半,其中的细胞学机制仍有待揭示。
2025 年 6 月 5 日,加州大学伯克利分校的研究人员在 Cell 子刊Immunity上发表了题为:Cellular mechanisms underlying beneficial versus detrimental effects of bacterial antitumor immunotherapy的研究论文。
该研究揭示了细菌抗疗法有益作用(抗肿瘤)与有害作用(促肿瘤)的细胞学机制。
在这项最新研究中,研究团队使用了一种缺乏肿瘤抗原的李斯特菌减毒菌株( actA,Lm),探索肿瘤携带小鼠在(i.v.)、瘤内注射(i.t.)或静脉+瘤内注射(i.v. + i.t.)该菌株后,小鼠对该菌株本身的免疫反应。
出乎意料的是,单独瘤内注射(i.t.)该李斯特菌株(Lm),可招募中性粒细胞进入肿瘤,使其转化为免疫抑制表型,形成免疫逃逸微环境,为 Lm 在肿瘤内的长期存活提供细胞内庇护所,并促进肿瘤生长。
相反,先进行静脉注射(i.v.),可诱导产生抗 Lm 的细胞毒性 CD8+T 细胞,这些CD8+T细胞在瘤内注射(i.t.)后,会浸润到肿瘤中。这些 Lm 诱导的 CD8+T 细胞通过诱导凋亡、限制癌细胞增殖以及增强肿瘤抗原向肿瘤特异性 T 细胞的交叉呈递来抑制肿瘤。
该研究的核心发现:
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