《自然》:从不吸烟,肺癌从哪来?迄今最大规模基因组分析显示,空气污染是重要诱因,还有原因不明的特征突变 |
![]() |
《自然》:从不吸烟,肺癌从哪来?迄今最大规模基因组分析显示,空气污染是重要诱因,还有原因不明的特征突变
来源:代丝雨 2025-07-05 10:31
本研究首次在全球尺度上描绘了LCINS 的突变景观,强调了空气污染与特定突变特征之间的关联,提出其可能既作为致突变源,也作为肿瘤扩增的促进因素。《自然》杂志发表了来自美国国家癌症研究所科研团队的论文,Sherlock-Lung研究是迄今为止规模最大的LCINS患者癌症基因组图谱研究,整合了28个地区871名未经治的LCINS病理样本。
分析结果显示,不同地区LCINS患者具有显著不同的突变类型,东亚患者常见EGFR和TP53突变,台湾患者具有特征性的马兜铃酸暴露相关的SBS22a突变,肺腺癌中最常见的单碱基置换突变SBS40a来源尚不明确。
值得关注的是,研究并未发现支持二手烟暴露与特定驱动突变或突变特征之间存在联系,空气污染水平较高地区的患者却表现出了显著的突变水平升高、类型也更加复杂,其中吸烟相关的SBS4增加了3.9倍,时钟样突变SBS5增加了76%。
也就是说,在LCINS的发展中,空气污染或许占了相当大的驱动比例。
研究对871名从未吸烟且未经治疗的患者进行了全基因组测序,肿瘤样本平均测序深度88倍,匹配样本测序平均35倍。患者中79%为女性,35.5%为东亚血统,主要来自中国香港、中国台湾、韩国和加拿大,84.6%的病例为肺腺癌。有458名患者进行了被动吸烟信息调查,其中250人曾暴露于二手烟环境。
分析结果显示,突变负荷在不同地理区域和组织学类型中存在显著差异。接下来我们主要讨论肺腺癌。最常见的突变特征是SBS40a,占比达28.2%,原因未明;约5%样本存在吸烟相关突变SBS4。
研究者发现,在东亚患者,尤其是台湾地区的患者中,显著富集马兜铃酸暴露相关的SBS22a突变,而且常见于早期克隆,说明是致癌初始事件。SBS22a也常与SBS12、ID23(马兜铃酸)及ID3(吸烟)共现。
驱动突变以EGFR(52.2%)和TP53(30.5%)最常见,KRAS突变率为6.5%。EGFR和TP53突变在东亚人中更常见,KRAS则在欧美人中更频繁,达东亚患者的3.8倍。
鉴于二手烟一直被认为是LCINS的重要驱动因素,研究者对比了队列中被动吸烟者与未接触二手烟的患者,但意外地发现,虽然被动吸烟者体内SBS突变数量略有增加、且肿瘤端粒长度相对正常组织有所缩短,但并未发现二手烟暴露显著关联特定突变特征或驱动基因突变,且与吸烟者肺癌中常见的吸烟相关突变特征SBS4几乎无关。可以认为二手烟对LCINS的致突变影响较小。
相对的,空气污染可能是更有危害的环境诱因。分析结果发现,长期暴露于高水平空气污染与LCINS患者中体细胞突变负荷显著增加、端粒明显缩短有关,且与PM2.5呈剂量-反应关系,SBS5、SBS4和ID3最为显著,常见TP53突变。
总体而言,本研究首次在全球尺度上描绘了LCINS 的突变景观,强调了空气污染与特定突变特征之间的关联,提出其可能既作为致突变源,也作为肿瘤扩增的促进因素,为肺癌预防、治疗和环境管控提供了关键科学依据。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- CR:刷新认知!浙大团队首次发现,前列腺癌细胞竟能通过表达并分泌PD-1抑制抗肿瘤免疫 (2025-07-26)
- 罗氏2025H1:Phesgo增长55%,Polivy增长46%,中国区收入涨9% (2025-07-26)
- Cell子刊:CAR-T又攻克一种自身免疫病,成功治疗自身免疫性脑炎 (2025-07-26)
- Cancer Cell:中山大学徐瑞华团队发现,这种肠道细菌可增强癌症免疫治疗效果 (2025-07-26)
- Cell:新研究揭示运动通过促进肠道细菌产生甲酸,增强免疫疗法的抗癌疗效 (2025-07-25)
- Cell:新研究发现一类未知的RNA分子竟可促进外周神经再生 (2025-07-25)
- 血管里的“危险信号兵”!MedComm:颈动脉斑块小囊泡携特定微RNA揭示动脉硬化风险,助力精准判断斑块稳定性 (2025-07-25)
- Cell:肝脏通过全身信号反应驱动癌症恶病质 (2025-07-24)
- J Gen Physiol:蛋白cMyBP-C对维持心脏健康至关重要 (2025-07-24)
- 孔雀开屏:首都医科大学最新论文登上Cell子刊封面 (2025-07-24)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040