Science：新研究揭示蛋白MCL-1不仅能防止细胞死亡，还能为细胞提供正常功能所需的能量

来源：100医药网 2025-07-22 16:15

这项研究表明，MCL-1可能在这些疾病中发挥此前未被认识到的作用，为未来治疗提供了潜在的新靶点。

蛋白MCL-1是一种对癌症药物开发具有重要意义的关键蛋白质。近期对MCL-1的研究有助于解释为何一些有前景的癌症治疗方法会引起严重副作用，并为设计更安全、更的疗法提供了指导。

在一项新的研究中，来自沃尔特和伊丽莎-霍尔医学研究所等研究机构的研究人员揭示了MCL-1的一个关键新作用，即它不仅能防止细胞死亡，还能为细胞提供正常功能所需的能量。这些发现重新塑造了人们对细胞如何生存和茁壮成长的理解，对癌症治疗和发育生物学均具有重要意义。相关研究成果发表于《科学》杂志。

论文第一作者Kerstin Brinkmann博士表示，尽管此前在细胞培养物中的研究已暗示MCL-1在为细胞提供能量方面的代谢作用，但尚不清楚这一作用在活体生物中是否重要。

Brinkmann博士说道， 这是首次在活体生物中证实MCL-1的代谢功能至关重要。这标志着我们对该蛋白功能认知的根本性转变。这些研究结果开辟了关于程序性细胞死亡与代谢相互作用的全新思考方式 这一领域虽被长期推测，但直至今日才在活体生物中得到证实。

癌症药物靶点

这项研究强化了MCL-1作为癌症药物靶点的潜力，目前它在世界各地都是临床试验的关注对象。尽管迄今为止开发的靶向MCL-1的药物化合物被认为在抗癌方面极具效力，但遗憾的是，它们在早期临床试验中也引发了显著的副作用，尤其对心脏造成不好的影响。

论文共同通讯作者Andreas Strasser教授表示，这些发现可能有助于解决靶向MCL-1的药物在安全性方面的问题，这些问题一直阻碍着这些有前景的治疗方法。Strasser教授说道， 如果我们能将MCL-1抑制剂优先导向，同时远离心脏和其他健康组织中的细胞，我们可能能够选择性地杀死，同时保护健康组织。

这项研究还为更有效的联合疗法奠定了基础。通过理解该蛋白质影响的独特通路，研究人员可以设计更智能的给药策略，并将MCL-1抑制剂与其他治疗方法结合，以减少毒性。

论文共同通讯作者Marco Herold教授说道， 这项研究体现了发现科学的力量。我们开发的复杂临床前模型使我们能够探究MCL-1的精确功能，并解答与人类疾病直接相关的根本生物学问题。

蛋白质与罕见的致命疾病相关联

MCL-1在能量代谢中的作用可能有助于解释婴儿中罕见的致命代谢疾病，比如线粒体疾病。这些罕见疾病通常由基因突变引起，导致细胞无法产生足够能量，可能在早期生命阶段危及生命。

这项研究表明，MCL-1可能在这些疾病中发挥此前未被认识到的作用，为未来治疗提供了潜在的新靶点。它的另一项关键成果是创建了一个系统，使科学家们能够比较MCL-1、BCL-XL和BCL-2等促生存蛋白的功能。

这些新工具将帮助识别哪些功能是共享的，哪些是独特的 这一知识可能为未来针对多个靶点的药物开发提供依据。（100yiyao.com）

参考文献：

Kerstin Brinkmann et al, , Science (2025). DOI: 10.1126/science.adw1836.

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