Cell子刊:中山大学汪建成/项鹏团队揭示老年男性雄激素下降之谜,并提出恢复策略 |
![]() |
来源:生物世界 2025-09-02 10:55
该研究表明,高细胞外基质(ECM)硬度,通过破坏间质干细胞(SLC)库的稳态,触发衰老雄性的睾酮下降,进而提出了恢复雄性睾酮水平的有效策略。衰老与男性生殖内分泌功能的衰退密切相关,其表现为雄激素睾酮(Testosterone)生成不足。众所周知,库(stem cell pool)的稳定性对于维持组织功能至关重要。然而,衰老与间质干细胞(stem Leydig cell,SLC)库的稳态之间的关系,目前仍不清楚。
近日, 中山大学附属第七医院汪建成研究员团队联合中山大学干细胞与组织工程教育部重点实验室项鹏教授,在 Cell 子刊Cell Reports上发表了题为:High matrix stiffness triggers testosterone decline in aging males by disrupting stem Leydig cell pool homeostasis的研究论文。
该研究表明,高细胞外基质(ECM)硬度,通过破坏间质干细胞(SLC)库的稳态,触发衰老雄性的睾酮下降,进而提出了恢复雄性睾酮水平的有效策略。
睾酮(Testosterone)作为人体内重要的性激素,在维持男性生殖功能、肌肉质量、骨密度和认知功能方面发挥着不可或缺的作用。干细胞库(stem cell pool)指的是在特定组织或器官中具有自我更新和分化潜能的干细胞群体,它与组织再生和损伤修复等功能密切相关。由衰老和炎症等因素诱导的睾丸中的间质干细胞(stem Leydig cell,SLC)库稳态失衡,会导致分化为功能性间质细胞(Leydig cell,LC)的 SLC 数量减少,从而导致睾酮水平下降。
汪建成团队之前的研究已经证实,衰老睾丸内 SLC 中线粒体-内质网接触的分离会导致分化功能下降,最终导致 SLC 库稳态失衡。然而,衰老睾丸中 SLC 外部微环境与干细胞库稳态之间的关系,目前仍不清楚。
在这项新研究中,研究团队证明了,在衰老睾丸中,细胞外基质(ECM)的硬度会增加,并且间质干细胞(stem Leydig cell,SLC)库的稳态失衡。
从机制上来说,高的细胞外基质硬度会增加由 Piezo1 介导的钙离子内流,从而导致线粒体以及过多的活性氧(ROS)生成。过量的活性氧通过泛素-蛋白酶体途径促进Gli1的降解,最终抑制了 SLC 的增殖和分化能力。
这些发现共同揭示了睾丸中一种生物力学特性 细胞外基质的硬度,在调控间质干细胞库的稳态方面的作用,并表明在体外用低细胞外基质硬度预处理间质干细胞可能是扩大其数量以及恢复老年雄性睾酮水平的有效策略。
该研究的核心发现:
在衰老的睾丸间质中,细胞外基质(ECM)沉积其硬度增加;
高细胞外基质硬度-Piezo1/Ca2+耦合导致线粒体产生过多活性氧(ROS);
高细胞外基硬度通过活性氧依赖的泛素-蛋白酶体途径促进 Gli1 降解;
靶向生物力学信号是提升睾酮水平的有效策略。
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- 东诚药业启动分拆子公司蓝纳成赴港上市,聚焦创新核药赛道开启发展新篇章 (2025-09-04)
- 浙江大学最新Cell子刊论文:利用AI促进伤口愈合 (2025-09-04)
- 这项失败的渐冻症临床试验登上Cell:药物在大脑中广泛分布,但未产生治疗效果 (2025-09-04)
- Ann Med:抗风湿药物甲氨蝶呤或能帮助降血压并减少心脏病风险 (2025-09-04)
- 蔬菜玉米助力抗癌!华人学者Cell子刊论文发现,关键或在于玉米黄素 (2025-09-04)
- Nature头条:用AI增强脑机接口,帮助瘫痪者更好地控制机械臂 (2025-09-04)
- N Engl J Med:医学界的“缺失环节”——谁能为明日的疑难杂症寻找答案? (2025-09-04)
- Nature Methods:一细胞,双视角!SDR-seq高通量解析遗传变异对基因表达的精细调控 (2025-09-04)
- Nature Materials:清华大学高华健/邵玥团队团队提出“分子邮编”策略,多肽修饰LNP,实现mRNA的器官选择性递送 (2025-09-03)
- Nat Commun:巨噬细胞的“超级清洁工”——微自噬揭示免疫细胞的新秘密 (2025-09-03)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040