登上Cancer Cell封面：中国创新“双免疫检查点抑制”疗法，改变结肠癌治疗策略

来源：生物世界 2025-10-20 11:15

这项 1b 期临床试验系统评估了信达生物开发的 IBI310联合信迪利单抗（抗 PD-1 单抗），对比信迪利单抗单药，在局部进展期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷结肠癌的新辅助治疗中的疗效与安全性。

在全世界范围内，（CRC）是发病人数第三的癌症（仅次于和），是死亡人数第二的癌症（仅次于肺癌）。约 15% 的结直肠癌患者被发现存在微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR），这已被认为是的一个独特亚型，具有独特的生物学和临床特征。这些肿瘤表现出高突变负荷，导致产生大量新抗原和响应性肿瘤微环境，使其特别容易受到免疫治疗的影响。

新辅助治疗（Neoadjuvant therapy）是指在手术前进行的系统性治疗（例如化疗、放疗或免疫治疗），目的是缩小肿瘤、降低手术难度、减少术后复发风险，或提前评估治疗效果。当联合免疫治疗（例如抗 PD-1 单抗、抗 CTLA-4 单抗）时，称为新辅助免疫治疗（Neoadjuvant immunotherapy），其在 MSI-H/dMMR 结肠癌中显示出良好的治疗效果，但双免疫检查点抑制（抗 PD-1 单抗 + 抗 CTLA-4 单抗）是否比抗 PD-1 单抗的单药治疗带来更多益处，目前仍不清楚。

2025 年 10 月 13 日，一项来自中国团队的临床研究论文登上了最新一期的Cancer Cell期刊的封面。该论文题为：Neoadjuvant treatment of IBI310 plus sintilimab in locally advanced MSI-H/dMMR colon cancer: A randomized phase 1b study，论文通讯作者为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授为论文通讯作者，中山大学肿瘤防治中心王峰、陈功，四川大学邱萌，山西肿瘤医院马晋峰，广西医科大学附属肿瘤医院莫显伟伟论文共同第一作者。

这项 1b 期临床试验，采用前瞻性随机对照设计，系统评估了信达生物开发的IBI310（抗 CTLA-4 单抗）联合（抗 PD-1 单抗），对比信迪利单抗单药，在局部进展期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌的新辅助治疗中的疗效与安全性。

该研究首次以高水平的循证证据，验证了中国双免疫检查点抑制方案可显著提高病理完全缓解率（pCR）达78.4%，在中位随访21.4 个月内无患者复发，安全耐受，为优化该类患者的新辅助治疗模式提供了有力支持。

封面图片展示了中国甘肃洮河与黄河的交汇奇观，两条截然不同的水流在此汇聚，形成一股强大而统一的洪流。这一视觉奇观与徐瑞华领衔的这项临床研究结果相呼应，在该研究中，新辅助双免疫检查点抑制疗法（抗 CTLA-4 单抗 IBI310 代表动态洮河、抗 PD-1 单抗信迪利单抗代表黄河）联合使用，使局部进展期 MSI-H/dMMR 结肠癌患者的病理完全缓解率显著高于单独使用信迪利单抗。正如这两条河流汇聚后的力量远大于各自力量之和，双免疗法通过互补优势，开启了充满希望的新辅助治疗的新时代。

尽管新辅助免疫疗法在局部进展期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌中显示出良好的疗效，但双免疫检查点抑制是否比抗 PD-1 单药治疗带来更多益处，仍不清楚。

在这项随机 1b 期临床试验中，研究团队评估了IBI310（抗 CTLA-4 单抗，由信达生物开发）联合信迪利单抗（抗 PD-1 单抗，，由信达生物开发）对比信迪利单抗单药治疗的新辅助免疫治疗方案，联合治疗组 52 人，单药治疗组 49 人。

联合治疗组有 51 名患者进行了手术，单药治疗组有 45 名患者进行了手术。在改良意向治疗（mITT）人群中，主要终点指标 病理完全缓解（pCR）率，在联合治疗组显著高于单药治疗组（78.4% vs 46.7%），在意向治疗（ITT）人群中结果一致（76.9% vs 42.9%）。

在安全性方面，两组安全性相当，未出现新的安全性信号，不良事件总体可控，两组各有一名患者因术后并发症和不良事件死亡。在中位随访 21.4 个月后，未出现疾病复发。

该研究的核心发现：

IBI310 联合信迪利单抗的新辅助免疫治疗，可提高MSI-H/dMMR结肠癌的病理完全缓解率；

在两个治疗组中，林奇综合征亚组的病理完全缓解率始终较高；

在未携带林奇综合征突变的患者中，联合治疗组显示出更高的病理完全缓解率；

两组的安全性特征相当且可控，均未出现新的安全性信号。

总的来说，这些结果表明，对于局部进展期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）结肠癌，IBI310 联合信迪利单抗的新辅助免疫治疗方案，优于信迪利单抗的单药新辅助免疫治疗方案。

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