银杏叶制剂成植物药的领军品种

　　我国每年因心脑血管疾病死亡的人数为260万人，占总死亡人数的41%。在脑血管病居高不下市场需求的带动下，脑血管病用药的产品结构已逐渐完善，客观上带动了脑血管病用药市场的增长。　　

　
　　银杏叶:植物药制剂的领军品种　　

　　银杏叶提取物制剂的问世与成功用于临床，是现代植物药发展史上的一个里程碑。随着新释药技术的发展，银杏叶制剂已成为全球植物药市场上最热门的品种之一。
　　前几年，在国内市场银杏叶制剂生产工艺技术和知识产权保护诸多因素影响下，进口银杏叶制剂药物占据了国内主要市场，尤其在银杏叶注射剂市场一路领先。随着近年来国内植物制药技术的快速发展，目前已经逐渐扭转了洋药主导市场的局面。

　　全世界使用银杏叶制剂的国家已有130多个。2008年，全球各种银杏叶制剂、保健食品和化妆品市场总销售额同比增长了7.8%，从而超过70亿美元，成为全球植物药制剂的领军品种。

　　与此同时，银杏叶提取物制剂在神经内科及其脑血管、心血管等多种疾病的临床使用中取得了较大的突破。据IMS数据显示 ，2007年，IPSEN公司的银杏叶提取物制剂Tanakan销售额达到了1.64亿美元，2009年增长到1.78亿美元（见图1）。

　　从事银杏叶制剂研制的国家较多，欧洲是最先取得实质性进展的地区。德国、法国在银杏叶口服制剂研制成功后，又进一步延伸开发了包括注射剂在内的多种银杏叶提取物制剂。经过多年的研究证实，银杏叶提取物中的有效化学成分较多，其最主要的成分为黄酮醇苷和内酯。前者可清除氧自由基，后者可选择性拮抗血小板化因子（PAE）的有害作用。该制剂对动脉血管有扩张作用，适用于心、脑、外周末稍的血液循环障碍和神经障碍所致的临床病变。

　　内酯是一类以A、 B、C、M、J等组分的二萜类化合物，银杏内酯安全性高，疗效确切，主要用于冠心病、心绞痛、脑栓塞、脑血管痉挛和缺血性心脑血管疾病的治疗。此外，银杏叶提取物中还含有一定量的银杏酸。

　　银杏酸是医学界公认的潜在过敏物质，是自然界中最强烈的接触性过敏原中的组分。过多摄入银杏酸导致过敏反应、神经损伤和基因突变。因此，提高国产银杏叶提取物的质量标准已成为研发中的首要课题。据悉，2008版《美国药典》将发布银杏叶提取物新标准，从而进一步全面提高银杏叶制剂的质量要求，尤其是对银杏酸的控制将有所提高。

　　对银杏叶提取物的研制开发，已从被视为第一代产品的有效成分的总提取物浓缩制剂，发展到了对黄酮醇苷、内酯和银杏酸含量限定标准的第4代产品。近年来，在人口老龄化进程和医疗保障体系的逐渐完善下，银杏叶制剂用量有了较快增长。老年人心脑血管疾病发生率较高，而银杏叶制剂对冠心病、心绞痛、老年性痴呆、高血脂、高血压、糖尿病肾病等老年性疾病，具有毒副作用小、使用安全的特点，因此推动了市场的发展。

　　国内产制剂主导市场　　

　　国内银杏叶制品如雨后春笋般涌入市场。经过20多年的努力，国内已开发了银杏达莫、舒血宁注射液、银杏酮酯及其制剂、杏灵、银杏叶提取物注射液、杏芎氯化钠注射液、银杏叶口服制剂系列品种。

　　至2010年8月，国家食品药品监督管理局已颁发银杏叶提取物化药及复合制剂生产批文140多个，生产厂家有100多家。随着国产银杏叶提取物的深入研究，国内批准上市的银杏叶制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、口服液和注射剂等。不但在释药新技术及多种剂型方面取得了进展，而且对药物活性成分的研究也有了突破，提取精制高纯度的天然植物单一有效成分的水平已逐渐提高。

　　银杏内酯是一种具有高度专属性的PAF拮抗剂，主要作用于中枢神经系统，可以改善脑组织行为失调、阻止脑损伤，具有抗炎作用，并具有对缺血损伤的保护作用、抗休克作用、对气管过敏性的保护作用、对器官移植排斥的保护作用。从而使银杏单体新药银杏内酯已成为开发中的市场热门品种。

　　2008年，我国22城市样本医院银杏系列药物用药金额已达到了7.38亿元，2009年样本医院200强药物中居第3位，达到了7.50亿元，同比上一年增长了1.63%，呈现出平稳增长态势（见图2）。

　　在现代化技术和知识产权保护的强大攻势下，进口银杏叶制剂在国内市场占据了主要份额，尤其是在注射剂方面，以单组分活性成分提取物的高端技术与质量控制优势下，销售额一路领先。曾几何时，在国内加大科研开发力度后，逐渐扭转了西洋药主导市场的局面。随着研究的深入，已明确银杏叶内酯类化合物有：银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C、银杏内酯M、银杏内酯J以及白果内酯多种物质。以舒血宁注射液、银杏达莫注射液为主的国产银杏提取物制剂已主导了市场。

　　银杏叶制剂市场用量逐年增长　　

　　中成药口服制剂与传统饮片相比，提高了局部药物浓度，同时具有简便、安全、疗效良好的特点，有着很好的顺应性，也是当今市场上倡导的首推临床用药剂型。

　　国内重点城市样本医院银杏叶制剂用药有了快速增长。在药物分类上，银杏叶制剂属于神经系统药物，但在促进循环系统的血小板活化、抗氧化作用、抗衰老功能、抗老年性痴呆和眼部视网膜病变方面发挥了重要作用，因此也被视为治疗神经系统疾病和心脑血管疾病的双跨性药物，从而使银杏叶药物的市场地位不断提高。

　　银杏叶提取物口服释药技术发展较快，临床应用的口服制剂已有银杏叶片、银杏叶分散片、银杏叶胶囊、银杏叶软胶囊、银杏叶丸、银杏叶滴丸、银杏叶颗粒、银杏露、银杏叶酊、银杏叶口服液等10多个制剂。由于银杏叶提取物药物疗程较长，市场用药量呈现出逐年增长的态势。