癌症治疗瓶颈有望被疫苗攻破

　　治疗性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱导特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的效果。可以说，治疗性疫苗作用的依据就是“训练”机体免疫系统，对已经存在的疾病发挥治疗作用。然而，由于免疫系统的复杂性和对该类疫苗作用途径了解的不完整性，目前只有为数不多的治疗性疫苗获得了批准。

　　有研究人员认为，大多数癌症细胞表达肿瘤相关抗原（TAAS）可被免疫系统视为“外源物质”，从而作为癌症疫苗的潜在靶点。MART-1、MAGE-3、NY-ESO-1、前列腺特异抗原和前列腺酸性磷酸酶（PAP）都是TAAS的典型代表。癌症疫苗通过在患者体内引入TAAS触发强烈的免疫反应对抗肿瘤，同时，可能需要依靠佐剂或免疫刺激剂的帮助。

　　癌症疫苗分为两大类：一类是肿瘤抗原疫苗，可以使用多肽、重组蛋白、肿瘤裂解物或杀死肿瘤细胞作为TAAS；另一类是细胞疫苗，利用活体制备加载TAAS抗原提呈细胞（APCS）作为治疗性疫苗，事实上，这是病人隔离外周血细胞和细胞培养中加载TAAS的APCS。通常情况下，前体单核细胞是通过细胞因子创建树突状细胞（DCs）培养的，DCs具有特别强的产生APCs的能力。

　　正在开发中的癌症疫苗中，肿瘤抗原疫苗占绝对优势。Galena生物制药公司治疗乳腺癌的NeuVax（E75）是肽类的，并已成功完成了Ⅱ期临床试验。E75肽来自人体表皮生长因子受体2（HER2），该疫苗还使用了GM-CSF，共同刺激细胞毒性T细胞作用于表达HER2的靶细胞。FDA已授予NeuVax对治疗后复发早期、低中级HER2表达的淋巴结阳性乳腺癌复发预防的Ⅲ期临床试验特别评估协议（SPA）。

　　如此多癌症疫苗在研的消息令人振奋，而且其他领域也有可能受益于治疗性疫苗的开发。如马萨诸塞州剑桥市ImmusanT公司就在对乳糜泻疫苗Nexvax2进行开发。Nexvax2是一只实验性的治疗性疫苗，含有3个关键谷蛋白衍生肽，该疫苗的治疗目标是通过每周或每月的注射，使乳糜泻患者对谷蛋白的毒性作用脱敏，而非增加免疫反应。NexVax2正在进行Ⅱ期临床试验。