Nature Medicine：从CAR

CAR-M的作用机制：CT-0508如何增强抗肿瘤免疫

CT-0508是一种针对HER2阳性实体瘤的CAR-M疗法，其核心机制包括：

吞噬：CAR-M通过表达抗HER2的CAR，使巨噬细胞能够识别HER2过表达的肿瘤细胞，并启动吞噬作用。相比于传统的CAR-T疗法，CAR-M能够更直接地在肿瘤微环境中执行杀伤功能。

肿瘤微环境重塑：CAR-M释放促炎细胞因子（如TNF- 、IL-6），激活TME中的免疫反应，促进效应T细胞（CD8+ T细胞）浸润，同时减少免疫抑制性细胞（如Treg和M2型巨噬细胞）的比例。此外，CAR-M还能通过募集树突细胞（Dendritic Cells, DCs），增强抗原递呈功能。

抗原递呈与适应性免疫增强：CT-0508促进抗原扩展（Epitope Spreading），增强T细胞活化，放大整体抗肿瘤免疫应答。

此外，CAR-M疗法具有比CAR-T更好的肿瘤组织渗透能力，使其在实体瘤治疗中展现出更大的潜力。尽管如此，CAR-M的持久性和效能仍需进一步优化，以确保其能在患者体内维持足够长时间的抗肿瘤活性。

CT-0508的安全性与初步疗效

该研究为I期、单臂、多中心临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT04660929），旨在评估CT-0508在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步疗效。

研究共纳入14例HER2阳性晚期实体瘤患者，包括：