抗AD药需求巨大国内起步

　　近年来，随着一些获得欧美认可的专门针对抗AD药物陆续进入中国，AD的治疗效果大幅提高，用药市场增速明显。但由于受这些药物治疗费用昂贵、只能控制而不能逆转患者病情等障碍，影响了此类药物的使用，以致国内医院现有的专门针对AD的用药并未被患者广泛接受，尽管中国每年的老年性疾病用药需求巨大，但治疗性AD用药市场依然相对较小。

　　目前在国内医药临床中，已经上市、作用机理不同的AD药物有两类，分别为选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂（代表药物：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲）以及非竞争性NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体拮抗剂（代表药物：美金刚）。根据国内样本医院用药数据库的统计，2008年，AD治疗药物销售总额为6053万元，较2007年猛增69.1%，而2002？2008年的复合增长率则为40.7%，增速位居各用药类别前列。而5只上市药物中，多奈哌齐样本医院销售额长期位居首位，石杉碱甲、卡巴拉汀和美金刚也有不错的销售业绩，加兰他敏由于安全性问题和疗效不佳已淡出市场。

　　多奈哌齐（Donepezil）

　　多奈哌齐是在美国上市的第二只AD用药，也是该大类中首只获得广泛认可的药物。该药主要通过抑制脑部乙酰胆碱酯酶来改善患者病情。根据β淀粉样蛋白假说，β淀粉样蛋白在大脑皮质部位沉淀并形成老年斑是AD的重要原因，而乙酰胆碱受体与β淀粉样蛋白生成有密切关系。

　　多奈哌齐由日本卫材公司研制，于1997年获得FDA批准率先在美国上市，其后陆续进入全球市场。目前产品由卫材和辉瑞联合销售，商品名为“Aricept”，目前已经成为AD治疗的金标准药物，也是全球最畅销的AD用药，2008年全球销售总额高达35.54亿美元。多奈哌齐于2000年由卫材子公司苏州卫材引入中国，商品名为“安理申”，之后，重庆桑田公司的思博海、陕西方舟药业的阿瑞斯和扬子江药业的加奇等仿制品也陆续上市，但市场的绝大部分销售份额为原研药所占，2008年多奈哌齐样本医院销售总额为3432万元，其中安理申为3209万元，占93.5%。

　　美金刚（Memantine）

　　临床使用发现，对于中重度AD现有的药物效果有限，而对于乙酰胆碱酯酶抑制剂来讲，再开发受体选择性更高，作用更强的此类药物很难避免更多的与乙酰胆碱相关的不良反应发生。根据AD谷氨酸假说，谷氨酸尤其是NMDA受体的过度激活会引起神经兴奋毒性，从而造成神经元死亡，进而产生认知功能减退。此外，谷氨酸、NMDA受体与β-淀粉样蛋白也有密切关系。

　　美金刚是德国Merz公司研制的第一只非乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过阻断NMDA受体从而起到治疗AD的效果。2004年，美金刚获得美国FDA批准，商品名为“Ebixa”，是首只获批用于治疗重度抗AD药物。由于其抗AD效果更强，且具有较高的安全性，上市后销量增速迅猛，2008年全球销售额达到12.92亿美元。美金刚于2006年由丹麦灵北公司引进我国，商品名为“易倍申”，是目前增速最快的AD用药，2008年样本医院销售额为656万元，但是，美金刚依然不能逆转AD且对于晚期AD效果依然有限。

　　卡巴拉汀（Rivastigmine）

　　卡巴拉汀是瑞士诺华研制的AD用药，该药的作用机理和多奈哌齐类似，也属于竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，药理学研究显示，卡巴拉汀的选择性更高，临床试验显示卡巴拉汀疗效显著，经过26周试验，服用卡巴拉汀组的患者ADAS-cog分数比服用安慰剂组的患者分数高5分。

　　2000年，卡巴拉汀在全球同步上市，商品名为“Exelon”（艾斯能），2008年的全球销售总额高达8.15亿美元。在国内则为北京诺华独家销售，2008年卡巴拉汀样本医院销售总额为440万元，每日需口服２次和过于严重的消化道反应成为阻碍该产品临床应用的“绊脚石”。

　　石杉碱甲

　　石杉碱甲是我国自主开发的抗AD药物，属于竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。石杉碱甲属于生物碱类，来源于石杉科植物千层塔，对乙酰胆碱酯酶的选择性与新斯的明类似，强于卡巴拉汀和多奈哌齐。
　　石杉碱甲于20世纪90年代研制成功并上市，一度成为国内一线抗AD药，但随着进口品种的陆续上市，安全性的劣势和宣传有限使得该药的使用受到影响。2008年样本医院石杉碱甲销售额为1515万元，绝大部分市场为上海复旦复华和河南豫中药业占有。