江苏康缘药业严控产品质量关

　　药用辅料在药物制剂的研发和生产中起着关键作用，科学规范使用药用辅料对提高药物制剂质量、工艺技术水平，起着至关重要的作用。但由于我国药用辅料工业高度分散，且大多数药用辅料产品“一品多用”，缺乏专用性，加之我国药用辅料标准不完善，制剂辅料的质量及其规范使用，对于每一个药品生产企业就显得特别重要。江苏康缘药业正是从严控药用辅料做起，确保药品质量。

　　康缘药业董事长萧伟介绍说，公司严格按照GMP管理规范，成立了以质量管理部、生产部、采购中心为主的供应商资质审查组，严格按照企业制订的供应商资质审查细则，对药品生产使用的所有辅料供应商的生产状况、人员组织结构、生产厂房、技术装备、计算机系统、生产操作、质量控制体系、文件控制等进行全面、真实、细致的资质评估。筛选并使用生产规模较大、技术力量强、资质优良的辅料生产企业所生产的药用辅料。

    　为确保辅料质量，康缘药业加强了药用辅料检验工作。质量管理部对所有进库辅料都按照内控标准进行严格的检验，强化辅料的鉴别检查，对可能混淆、异物混入的辅料，制定针对性检验环节。对指标细微变化可能引起产品质量波动的辅料，根据科学试验制定适合制剂品质要求的企业内控采购标准，同时与供应商技术部门合作，有效降低采购部门的采购难度。

    　同时，康缘药业还建立了与药用辅料生产商定期交流沟通制度。公司改变了多数制药企业停留在单纯采购环节，较少涉及生产技术环节的弊端，通过交流与沟通，及时告知辅料生产商有关辅料应用的技术要求等信息；而辅料生产商也告知企业辅料的性能特点、组成、批间变量、质量变更及其他信息。通过沟通生产技术信息，辅料生产商的生产目标更加明确，有利于其提高产品质量，增加产品规格，形成系列化品种。公司还与相对固定的药用辅料供应商建立了长期的合作关系，促进了双方的良性互动，确保产品质量的稳定。

　　康缘药业生产部部长罗勇介绍说，公司根据产品物料消耗及市场需求计划，科学合理地建立药用辅料安全库存，在保证生产所需的前提下，尽可能缩短药用辅料使用周期和在库时间；同时采购中心要求药用辅料生产企业按照公司品种每批生产所需量进行分装，减少了使用过程中物料反复开启造成的交叉污染。对于包衣预混剂，公司要求供应商必须采用色标进行管理，减少批次间包衣预混剂的色差；对于缓控释制剂使用的关键药用辅料，全部使用国外进口产品，减少国内药用辅料生产工艺不稳定性造成的产品质量不均一性。

    　“在产品研发阶段选好药用辅料，制定好药用辅料质量标准，解决其制剂处方问题，是康缘药业把好药品质量关的重要举措。”萧伟指出，没有优良的辅料，就没有优质的制剂。公司自主研发的纯中药注射剂热毒宁注射液在研阶段就遇到了这样的困难，其使用的增溶剂A-001（代号）由于没有注射用级质量标准，作为亲水型非离子表面活性剂，A-001具有较好的助溶作用，但在临床应用中仍可见一些安全性问题的报道，如过敏、溶血等不良反应，在动物的药理毒理试验中也发现A-001对心血管等系统有一定的影响。

　　项目组成员分歧较大，有人认为，采购规模大，技术力量强，资质优良的A-001生产企业所生产的产品就能满足要求，也有人认为必须首先建立A-001的注射用质量标准。公司领导层听完项目进度汇报后认为，康缘药业作为药品制剂生产的责任主体，不仅仅只研究其制剂质量标准，对于中药注射剂，还必须参照国外先进作法，先研究药用辅料质量标准，再研究制剂质量标准，以确保其产品质量。

　　为此，热毒宁注射液项目组成员查阅了国内外药典收载的A-001质量标准，花了近半年时间，进行了A-001质量标准研究，改变了原有A-001质量标准中无含量测定方法，只有一些物理常数如比重、黏度等质量控制指标，在药用质量标准的基础上，对可能存在的4种杂质进行限量检查，对主要成分进行定量控制，从而保证了热毒宁注射液的安全性和稳定性。