武田多发性骨髓瘤药物ixazomib三期临床显示预期疗效

今天武田多发性骨髓瘤药物ixazomib在一个三期临床的中期分析中显示预期疗效。在这个722人的临床试验中，复发性骨髓瘤病人使用来那度胺/地塞米松加ixazomib比加安慰剂的无进展生存期更长，但具体数据没有公布。武田准备用这个实验结果申请上市。
Ixazomib是武田重磅药物硼替佐米的类似物，是第一个口服蛋白酶体抑制剂，也是武田最重要的抗癌在研药物。Ixazomib是一个前药，结构和硼替佐米十分类似，安进也有一个蛋白酶体抑制剂carfilzomib已经上市。多发性骨髓瘤主要是沙利度胺类似物和蛋白酶体抑制剂的天下，最近没有什么新的治疗方法。Ixazomib从结构上看不可能是个颠覆性药物，能获得FDA突破性药物有点令人匪夷所思。
硼替佐米是原来Millennium所开发上市，2010年Millennium被武田以88亿美元收购，成为武田的抗癌药分部。武田当年靠me-too质子泵抑制剂和PPAR糖尿病药物起家，但近年来总走背字。其DPP4抑制剂alogliptin成为2008年FDA新政策的第一个牺牲品，被延误了5年。去年因为Actos的事被一法官判罚90亿罚金但最后只罚了个零头。另一个Millennium药物orteronel去年在前列腺癌实验中失败，和Orexigen的减肥药合作也和其它减肥产品一样站在贼船上骑虎难下。
蛋白酶体抑制剂是个独特的抗癌策略。细胞每天要更新5-7%的蛋白质，这需要蛋白酶体的参与。如果蛋白酶体功能受阻，很多需要降解的蛋白不能及时清除则会造成细胞死亡。但遗憾的是这类药物目前只在多发性骨髓瘤有足够的治疗窗口，在更广泛的实体瘤基本无效。根据其结构和硼替佐米的类似程度以及机理的局限性如果Ixazomib只限于末期病人其商业价值将有一定限。但如果想成为一线、二线用药，则必须得战胜来那度胺哥三以及两个已经上市的同类药物。这局面可用一句老歌歌词形容：面对我眼前的人群，我得通过而且潇洒。但其口服给药可能会成为病人选择这个产品的重要动力，支付部门能否支持则是另一个问题了。(生物谷Bioon.com)
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