FDA批准超级孤儿药Xuriden临床试验仅有4例患者！

9月4日，美国FDA通过优先审批途径批准了Wellstat公司的新分子实体药物Xuriden（尿苷三乙酸酯），用于超级罕见病（ultra-orphanindication）遗传性乳清酸尿症的治疗。令人难以置信的是，Xuriden（尿苷三乙酸酯）的临床研究仅纳入了4例患者。带着重重疑问，笔者细细研读了Xuriden（尿苷三乙酸酯）的研发历程及相关临床研究资料，希望能揭开这个超级孤儿药的神秘面纱。
遗传性乳清酸尿症(hereditaryoroticaciduria,HOA)为一种超级罕见病，目前全球仅有20例患者。遗传性乳清酸尿症是一种遗传性疾病，由编码尿苷-5-单磷酸合成酶的基因出现缺陷所致。这种基因缺陷将导致机体不能正常合成尿苷,而尿苷是RNA合成的一个必要的成分。尿苷不足会引起核酸和辅酶生成不足，生长迟缓，干扰红细胞正常生成等。遗传性乳清酸尿症临床表现为尿中出现乳清酸，出现血液系统疾病如贫血、白血球减少症和嗜中性白血球减少症等。临床上遗传性乳清酸尿症患者通过口服尿苷进行治疗，尿苷可以促进体内乳清酸转变为尿苷酸，从而避免血液和尿液中大量出现乳清酸，进而缓解相关的症状。
Xuriden（尿苷三乙酸酯）是尿苷的酰化物，机体对尿苷三乙酸酯的吸收要显著优于尿苷。鉴于遗传性乳清酸尿症在全球内的发病率极低，因此Xuriden（尿苷三乙酸酯）的临床研究仅纳入了4例遗传性乳清酸尿症患者，患者年龄为3-19岁，其中3例患者为男性，1例患者为女性。患者每日服用一次Xuriden（尿苷三乙酸酯），给药剂量为60mg/kg，持续用药6周。4例患者接受Xuriden（尿苷三乙酸酯）治疗后，均达到了临床试验预期的血液学指标，并且没有观察到相关的不良反应。美国FDA基于这项临床试验的结果，于2015年09月04日批准Xuriden（尿苷三乙酸酯）上市。但是截至到目前，Wellstat公司尚未公布Xuriden的市场定价。
Xuriden（尿苷三乙酸酯）为口服颗粒剂，患者开始服用时的剂量为每天60mg/kg，当效果不佳时剂量可增加至每天120mg/kg，但总量不能超过每天8g。
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